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莱格注射液对脑缺血保护作用与血脑屏障调节机制的实验研究

任建勋  
【摘要】:缺血性脑血管疾病由于发病率、死亡率、致残率高而严重威胁人类健康,对其采取积极有效的治疗具有深远的社会意义与经济价值。川芎是常用的活血化瘀中药,对心、脑血管系统疾病的治疗具有重要的地位。莱格注射液为川芎中提出的有效活性成分。本研究在对川芎临床治疗缺血性脑血管疾病效果观察的基础上,依据中医基础理论,结合现代医学对脑缺血发病机制的研究,认为莱格注射液具有抗脑缺血和保护血脑屏障的作用。并利用放射免疫、电生理技术、氢消除技术高效液相分析技术等现代研究手段,从整体动物、组织器官和分子水平对莱格注射液对脑缺血保护作用与血脑屏障调节的机制进行了深入、系统的研究。结果显示: 1.莱格注射液具有保护脑缺血再灌注损伤的作用,具体表现在:①可以明显降低脑缺血再灌注后脑组织的含水量;②可以明显减少脑缺血再灌注后脑组织的梗死体积;③可以明显改善脑缺血再灌注后脑电图的变化。 2.莱格注射液抗脑缺血的作用机制与以下途径有关:①莱格注射液可以明显增加缺血后脑组织的血流量,从阻断脑缺血损伤级联反应的初始环节发挥治疗效应;②改善软脑膜微循环障碍动物模型血液流变学;③抑制软脑膜微循环障碍动物模型血小板聚集,防止血栓形成;④减少缺血后脑组织自由基的产生,抑制脂质过氧化反应;⑤增加脑缺血后血浆中前列腺素I_2(Prostaglandin I_2,PGI_2)的含量,降低血栓素A_2(Thromboxane A_2,TXA_2)的含量,从而使处于失衡状态的PGI_2/TXA_2趋向于平衡;⑥增加脑缺血后血浆中降钙素基因相关肽(Calcium Gene-related Peptide,CGRP)的含量,降低内皮素(Endothelin,ET)的含量,进而扩张痉挛收缩的脑血管;⑦增加缺血后血浆中NO的含量,扩张脑血管;减少脑组织中NO对神经细胞损伤;⑧在脑缺血再灌注损伤过程中减少外周血液循环中脑血管内皮细胞的数量,保护血脑屏障;⑨莱格注射液在脑缺血动物脑组织中的含量明显高于在正常动物脑组织中的含量,在病理状态下更易通过血脑屏障,发挥抗自由基作用,从而达到保护脑组织的目的。 综上所述,莱格注射液具有抗脑缺血作用,其作用机理是:增加脑血流量:改善微循环;减少脑缺血后自由基的产生;保护血脑屏障;调整PGI_2与TXA_2的


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