益智五海胶囊治疗血管性痴呆的作用机理研究

【摘要】： 目的：研究益智五海胶囊对血管性痴呆动物模型学习记忆行为学的影响；对模型动物的学习记忆相关神经递质——海马的Ach、AchE,大脑皮层单胺类递质5-HT、DA、NE的影响；对模型动物神经毒性相关递质——海马Glu、Gly、GABA、Asp的影响；对影响血液循环的相关血管活性物质ET、CGRP、TXB_2、6-Keto-PGF_(1α)以及血液流变性的影响；对肾精亏虚动物模型和记忆障碍动物模型的学习记忆的行为学的影响及体重增长、游泳时间、血液中ChE的影响,进而探求益智五海胶囊治疗血管性痴呆的的作用机制。 方法：在结扎双侧颈总动脉(CCA)的基础上建立改良的缺血再灌注血管性痴呆大鼠模型、脉络瘀滞合并缺血再灌注血管性痴呆大鼠模型；建立老年肾精亏虚大鼠模型和氢化可的松肾虚小鼠模型；建立记忆获得障碍小鼠模型、记忆巩固障碍大鼠模型、记忆再现缺失小鼠模型。用跳台法、Morris水迷宫法、避暗法检测空间学习记忆的行为学指标；用ELISA法测定海马中Ach的含量,分光光度法测定海马中AchE的含量,荧光分光光度法测定大脑皮层5-HT、DA、NE的含量；用毛细管电泳法测定海马中Glu、Gly、GABA、Asp含量；放射免疫法测定血液ET、CGRP、TXB_2、6-Keto-PGF_(1α)的含量；测定血液流变性；测定氢化可的松肾虚小鼠游泳时间、脏器指数等。用喜得镇作阳性对照药物。 采用SPSS11.5进行单因素方差分析法统计实验结果。 结果：益智五海胶囊高剂量组的模型动物海马内Ach含量明显升高,与模型组比较差异显著(p＜0.05)：益智五海胶囊中、高剂量组对缺血再灌注血管性痴呆大鼠模型的NE的升高作用显著(P＜0.05)；益智五海胶囊各给药组升高CGRP、6-Keto PGF_(1α)的作用显著(P＜0.05)；益智五海胶囊中、高剂量组降低TXB2作用显著(P＜0.05)；但是对ET的降低效果不显著(P＞0.05)；益智五海胶囊各给药组降低全血低切还原粘度,全血低切相对粘度,血浆粘度(P＜0.05)；降低海马Glu、Asp的含量,升高Gly的海量(P＜0.05)；益智五海胶囊各给药组延长肾虚小鼠的游泳时间(P＜0.05)；益智五海胶囊各给药组行为学检测的逃避潜伏期等具较模型组有显著差异(P＜0.05)。 结论：益智五海胶囊具有补肾益智、通脉活络,通过补肾精、通瘀滞、化痰浊、通经络、舒滞气,使肾精得补,脑髓得养,瘀血得化,痰浊可除,玄府得开,脉络得通,智力得复。可以改善动物模型空间学习记忆功能,提高动物模型的智力,其机制可能为： 增加海马Ach的含量和大脑皮层的NE含量,同时,可降低血液中ChE的含量,维持海马神经元的信息传递和胆碱能神经功能的完整性,降低动物模型海马Glu、Asp的含量,提高Gly的含量,减轻氨基酸毒性对海马的损伤,从而维持神经组织功能的完整性。 调节血管活性物质CGRP和ET、TXA_2和PGI_2含量,即升高CGRP、PGI_2含量,降低ET、TXA_2的含量；扩张血管,提高血液的流变性,改善血液循环,从而改善脑组织的血供和氧供,减轻脑组织因缺血缺氧造成的损伤。