收藏本站
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

基于生物热动力学表达的中药注射剂质量评价模式与方法的初步研究

张倩  
【摘要】: 中药注射剂临床应用广泛,但同时也是引发大部分中药不良反应/事件的焦点!为减少/避免中药注射剂不良反应/事件,保证临床用药安全,建立合理可行的质控方法是目前研究的热点与难点! 本文主要以“控制药品质量一致性和稳定性”为着眼点,以临床应用广,不良反应报道多的清开灵注射液为研究对象,在中药注射剂现有质控方法包括常规理化检查、安全性检查、化学组分分析(化学特征图谱及含量测定)研究的基础上,重点引入生物热动力学方法,探索建立以生物热活性谱为核心手段和指标的中药注射剂质量一致性与稳定性控制的生物评价方法。通过以上方法的应用,定性定量地刻画正常/特殊样品的质量信息,建立正常样品质量标准信息数据库,通过对其质量信息进行相关分析和验证,筛选反映质量变化的敏感参数,采用模式识别、参数放行等技术手段评价与控制其质量,尝试建立综合应用“常规检查-化学分析-生物评价”的中药注射剂质量评价模式与方法,为最终建立不良反应/事件预警体系,保证中药注射剂临床用药安全有效提供新的思路和技术方法。主要研究结果如下: 1.样品的采集、制备与常规检查采集制备清开灵注射液50批,其中正常样品18批,特殊样品32批(包括过期样品6批、模拟影响质量变化因素制备样品26批)。按中药注射剂制剂通则检查项下要求,对全部样品进行检查,结果检出特殊样品18批。对特殊样品及化学-生物检测异常的样品进行安全性检查验证,可辨识严重变质样品、未灭菌样品及过期样品共12批。结果表明,常规检查方法对质量波动的辨识能力有限。 2.化学组分分析采用高效液相色谱法,以DAD与ELSD两种检测器结合共同进行化学组分分析,建立化学特征图谱并测定相关成分含量。化学特征图谱相似度分析结果显示:各厂家各批次正常样品相似度较高(0.845~1.000),表明建立的化学特征图谱方法具有较好的普适性,各批特殊样品与标准特征图谱之间匹配共有峰数目不等(15~20个),相似度为0.705~0.996;聚类分析显示变质样品及部分过期样品、高温/光照加速样品可明显区别于正常样品,部分特殊样品和正常样品混杂,未灭菌样品未能显著区分。含量测定结果显示:同厂家不同批次清开灵注射液间各组分含量差异非常大(RSD 1.95~48.58),不同厂家样品间各组分含量差异更是悬殊(RSD 1.95%~60.77%),高温加速、光照加速对品胆酸类成分的含量明显增加约30%~50%,但过期样品成分含量未发生较明显变化。提示我们化学组分分析方法中多组分含量测定能够更为灵敏地从化学组分变化角度反映清开灵注射液样品质量差异。 3.生物评价方法研究采用微量量热法,依照“敏感性”与“重现性”原则,在多种模式生物体(金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、白色念珠菌以及四膜虫)的基础上进行试验条件的优化与方法学考察,最终选择建立了基于白色念珠菌与生物热动力学表达的清开灵注射液质量评价方法。聚类分析结果显示:以白色念珠菌生物热活性检测的方法可显著区分合格样品与过期样品、变质样品及高温/光照加速样品,可区分部分SW与BZY及TH不同厂家的样品,可区分BZY及TH同厂家不同批号的样品。提示我们该方法对样品质量波动反应灵敏且重现性好,并一定程度上关联其抗菌活性,可以作为控制与评价清开灵注射液质量一致性与稳定性的有效手段。 以白色念珠菌热活性谱质量敏感参数T~2m、P~2m、T、k2,建立判别函数: (1)正常=-1536.21+0.59T~2m-674.6P~2m-4.56T+1224.34k_2 (2)异常=-632.44+1.370T~2m-358.92P~2m-1.39T+2371.11k_2 并通过设定正常与异常两类样本各参数的阈值,进一步提高了判别效率。 4.综合分析及质控模式初步构建综合分析表明,本文所建立的基于生物动力学方法的生物评价方法与化学组分分析方法具有一定的相关性与差异性,在现有化学分析水平的情况下,该生物评价方法在质量差异的敏感适宜性与特异性方面更是略胜一筹,且更为相关药理作用及临床疗效,可被认为是对现有中药注射剂质量控制体系有效的补充与完善;尝试构建了基于“常规检查-化学分析-生物评价”综合运用的中药注射剂质量评价与控制模式,在从相对整体的、宏观的角度对清开灵注射液的质量一致性与稳定性进行控制方面显示出较好应用价值,有望实现对中药注射剂不良反应/事件的预警,保证中药注射剂的临床用药安全有效!


知网文化
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前20条
1 胡聪颖;静脉滴注清开灵注射液不良反应的预防[J];浙江中西医结合杂志;1997年03期
2 薄少英,何正正,姜翠莲;清开灵注射液不良反应研讨[J];首都医药;1999年09期
3 蔡皓东;肖开灵注射液不良反应原因分析[J];药物不良反应杂志;1999年02期
4 朴洙玉;石成岩;;清开灵注射液的不良反应[J];中国水电医学;2007年01期
5 王淑梅,刘爱英,张晓岚,靳洪涛;清开灵注射液致不良反应31例分析[J];现代中西医结合杂志;1998年11期
6 李学臣;吕红梅;滕玉丰;;清开灵的不良反应及预防措施[J];中国民康医学;2008年20期
7 王青;曹进;刘建勋;王义明;罗国安;;清开灵注射液特征图谱及其质量相关性研究[J];药物分析杂志;2010年01期
8 杨光;;清开灵注射液不良反应概述[J];中国民族民间医药;2010年09期
9 韩朝宏,梁月冬;清开灵注射液致过敏性休克不良反应分析[J];药物流行病学杂志;2004年06期
10 侯秀娟;梁平;杨君;;清开灵注射液51例不良反应分析[J];包头医学院学报;2007年03期
11 王晶;;清开灵注射液致小儿不良反应31例[J];实用医药杂志;2010年06期
12 王桂蓉,黄涛;静滴清开灵注射液致药热反应2例[J];中国中药杂志;2003年07期
13 陈党红;张晓春;关丽娟;;清开灵注射液不良反应1例报告[J];中国中医急症;2010年07期
14 林燕钦;章成全;;清开灵注射液的不良反应[J];海峡药学;2010年09期
15 朴英兰;田丽波;;22例清开灵注射液不良反应的护理体会[J];黑龙江医药科学;2011年02期
16 牛友先;;清开灵注射液致过敏性皮疹2例[J];中国实用乡村医生杂志;2008年07期
17 杨春玉;;清开灵注射液过敏致双下肢行走障碍1例[J];四川医学;2009年01期
18 姜翠莲;清开灵注射液致不良反应综述[J];中国医药学报;2000年04期
19 许德庆;;2例清开灵注射液过敏性反应的护理[J];青海医药杂志;2011年03期
20 顾淑琴;与SARS相关的中成药及不良反应[J];中国药物滥用防治杂志;2003年06期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 宋延儒;;地坛牌清开灵注射液的临床应用选介[A];心脑病药物临床评价专家谈[C];1998年
2 李菊莲;吴丽萍;;静脉输注清开灵不良反应观察[A];心脑病药物临床评价专家谈[C];1998年
3 林燕钦;章成全;;清开灵注射液的不良反应[A];2009年中国药学大会暨第九届中国药师周论文集[C];2009年
4 潘洋;;清开灵注射液治疗相关疾病临床疗效观察[A];第二十三届全国中西医结合消化系统疾病学术会议暨消化疾病诊治进展学习班论文汇编[C];2011年
5 黄国义;;地坛牌清开灵注射液治疗急性咽扁桃体炎疗效观察[A];心脑病药物临床评价专家谈[C];1998年
6 刘陇瑛;;地坛牌清开灵注射液治疗外感热症52例疗效观察[A];心脑病药物临床评价专家谈[C];1998年
7 易生;;使用清开灵治疗各种炎症,高烧的临床体会[A];心脑病药物临床评价专家谈[C];1998年
8 蒋大华;;地坛牌清开灵注射液治疗急性黄疸型肝炎[A];心脑病药物临床评价专家谈[C];1998年
9 张健;胡铁华;;静脉滴注清开灵注射液治疗原发性高血压病30例临床体会[A];心脑病药物临床评价专家谈[C];1998年
10 王京军;;地坛牌清开灵注射液为主治疗肺源性心脏病1例体会[A];心脑病药物临床评价专家谈[C];1998年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 张倩;基于生物热动力学表达的中药注射剂质量评价模式与方法的初步研究[D];成都中医药大学;2009年
2 严诗楷;清开灵注射液化学指纹图谱研究[D];浙江大学;2005年
3 程发峰;精制清开灵注射液对脑缺血的治疗作用及对兴奋性毒性级联损伤的调控机制[D];北京中医药大学;2011年
4 赵艳红;几种中药与复方中胆汁酸的药代动力学研究[D];中国人民解放军军事医学科学院;2007年
5 张雅铭;基于生物检测的注射用双黄连冻干粉针质量均一性及临床配伍相容性评价方法研究[D];中国人民解放军军事医学科学院;2010年
6 牟晓洲;基于微电子阻抗技术实时监测细菌与细胞相互作用方法的建立和应用[D];浙江大学;2011年
7 施文;上海市骨关节疾病患者非甾体抗炎药(NSAIDs)不良反应流行病学研究[D];复旦大学;2004年
8 高晓燕;清开灵注射液生产在线检测与质量评价方法研究[D];北京中医药大学;2006年
9 袁振刚;硼替佐米和沙利度胺治疗多发性骨髓瘤的临床研究[D];第二军医大学;2007年
10 束云;复方丹参制剂有效成分及药理作用的比较研究[D];中国中医科学院;2009年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 韩小花;清开灵注射液在皮肤科应用的安全性及临床疗效评价[D];北京中医药大学;2011年
2 陈莉婧;清开灵注射液不良反应性质及发生机制的初步研究[D];南方医科大学;2011年
3 周冠月;清开灵注射液中多肽含量的快速测定及杂质蛋白的限量检查[D];北京中医药大学;2011年
4 王新彤;清开灵注射液中大分子蛋白的检测研究[D];北京中医药大学;2012年
5 许文佳;清开灵注射液动物过敏模型建立方法学考察[D];南方医科大学;2010年
6 高凤阳;基于液质联用技术的清开灵注射液中栀子和金银花色素成分的研究[D];北京中医药大学;2012年
7 程伟;清开灵注射液水牛角水解液质量控制与近红外方法学研究[D];北京中医药大学;2012年
8 庞爱梅;清开灵注射液治疗活动期类风湿性关节炎的临床及实验研究[D];山东中医药大学;2001年
9 王盼;基线模型在清开灵注射液与抗生素联合用药ADR信号检测中的应用研究[D];北京中医药大学;2012年
10 常艳杰;清开灵注射液治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期(痰热阻肺证)的临床观察[D];福建中医学院;2006年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 驻京记者 王丹;清开灵注射液安全性再评价正式启动[N];医药经济报;2011年
2 张学彬;清开灵注射液的不良反应[N];中国医药报;2002年
3 傅德明;清开灵注射液的过敏反应[N];中国医药报;2001年
4 张相勋;清开灵注射液致上消化道出血两例[N];中国医药报;2004年
5 广西壮族自治区河池市中医医院 韦国良;清开灵注射液治疗顽固性头痛和急性胰腺炎[N];中国中医药报;2000年
6 于丹;神威药业严阵以待力保供应[N];经理日报;2009年
7 王驰;人们最关注药物的不良反应和副作用[N];中国妇女报;2006年
8 郭艾琳 马茹;华源股份公告称与“欣弗”事件无关[N];第一财经日报;2006年
9 徐济民;治疗心跳过慢的药物[N];家庭医生报;2006年
10 本报记者 李颖 通讯员 熊伊靖;警惕药物不良反应提高百姓就医意识[N];科技日报;2006年
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62982499
  • 010-62783978