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女性系统性红斑狼疮外周血单个核细胞中雌激素受体的表达及其在炎性病变中的作用研究

周卫  
【摘要】:研究背景: 系统性红斑狼疮(Systemic lupus erythematosus, SLE)是一种与诸多因素有关的自身免疫性疾病,好发于女性,育龄期女性尤甚。雌激素通过与其特异性受体结合发挥效应,其参与SLE的发生发展已得到广泛认同,但雌激素及其受体在SLE炎性病变中的作用机理研究还很薄弱,尚无统一论断。 目的: 通过对雌激素受体(estrogen recetors, ERs)在女性SLE患者外周血单个核细胞(Peripheral blood mononuclear cells, PBMCs)中表达类型的分析,了解其与女性SLE的相关性;进一步分析患者血浆中雌二醇(estradiol, E_2)及炎性细胞因子的表达水平,探讨其与ER亚型及疾病活动性指标是否有相关性;同时体外用E_2处理SLE患者PBMCs,了解E_2对PBMCs分泌炎性因子的影响,以此揭示ERs在女性SLE炎性病变中的作用及其机理。 方法: 1.收集68例女性SLE患者和47例健康女性肝素抗凝的空腹静脉血,无菌分离血浆和PBMCs,并收集SLE患者的临床资料。 2. PBMCs采用逆转录多聚酶联反应(reverse transcription polymerase chain reaction, RT-PCR)法检测PBMCs中ERαmRNA、ERβmRNA的表达,间接免疫荧光法检测ERs蛋白的表达,分析ERs与女性SLE的相关性。 3.用终浓度为1×10~(-6)mol/L的E_2处理SLE PBMCs 8例48h,镜下观察确定无污染后,收集培养上清。 4.采用酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunosorbent assay, ELISA)检测血浆和培养上清中IL-10、IL-17、TNF-α的浓度,采用化学发光免疫分析法检测血浆中E_2的浓度,分析上述检测指标与ER亚型及部分SLE活动性指标(SLEDAI、ESR、C3)的相关性。 结果: 1.女性SLE患者PBMCs中ERs mRNA水平的表达:ERα、ERβ共表达者17例(17/68, 25.0%)、仅表达ERα3例(3/68, 4.0%)、仅表达ERβ38例(38/68, 56.0%)、ERα和ERβ均不表达10例(10/68, 15.0%);正常对照ERα、ERβ共表达者9例( 9/47, 19.1%)、仅表达ERα2例(2/47, 4.3%)、仅表达ERβ25例(25/47, 53.2%)、ERα和ERβ均不表达11例(11/47, 23.4%),SLE患者PBMCs中ERs蛋白水平的表达:ERα、ERβ共表达者12例(12/47, 25.5%)、仅表达ERα2例(2/47, 4.3%)、仅表达ERβ21例(21/47, 44.7%)、ERα和ERβ均不表达12例(12/47, 25.5%);正常对照ERα、ERβ共表达者7例(7/34, 20.6%)、仅表达ERα1例(1/34, 3.0%)、仅表达ERβ13例(13/34, 38.2%)、ERα和ERβ均不表达13例(13/34, 38.2%)。SLE组与正常对照组没有显著差异(P0.05)。无论是SLE或者正常对照,其PBMCs中ERs mRNA的表达与蛋白的表达相吻合(P0.05)。 2. SLE血浆中E_2中位浓度为74.00 pg/m(l38.50pg/ml-180.25pg/ml),IL-10中位浓度为5.97 pg/ml(4.31pg/ml-9.49pg/ml),IL-17中位浓度为10.14 pg/ml(7.47pg/ml-11.82pg/ml),TNF-α中位浓度为17.05 pg/ml(7.95pg/ml-21.02pg/ml),正常人血浆中E_2中位浓度为27.50 pg/ml( 10.00pg/ml-87.75pg/ml ) , IL-10中位浓度为3.95pg/ml( 2.82pg/ml-5.38pg/ml ) , IL-17中位浓度为5.92pg/ml( 4.89pg/ml-9.79pg/ml ) , TNF-α中位浓度为7.95pg/ml(3.86pg/ml-11.59pg/ml),SLE患者血浆中上述分子浓度显著高于正常对照(P0.05)。 3. PBMCs中ERα和ERβ共表达的SLE患者血浆中IL-17水平(12.58 pg/ml±6.02 pg/ml)高于仅表达ERβ者(9.02 pg/ml±2.84 pg/ml),差异有统计学意义(P0.05),而正常对照组之间两者没有显著差异(P0.05)。血浆中IL-10和TNF-α的水平在两组内不同表达类型之间均无显著差异(P0.05)。 4. SLE血浆中E_2、IL-10、IL-17、TNF-α水平与SLEDAI、ESR、C3间没有显著的相关性(P0.05),E_2水平与IL-10、IL-17、TNF-α水平亦无显著相关性(P0.05)。 5. PBMCs经浓度为1×10~(-6)mol/L的E_2处理48h后,其培养上清中IL-10、IL-17的浓度与未用E_2处理相比是增高的,而TNF-α的浓度则是降低的,不过差异没有统计学意义(P0.05)。 结论: 1. ERs在基因水平和蛋白水平的分析均表明女性SLE患者PBMCs中以单独表达ERβ为主。 2.女性SLE患者PBMCs中不同类型ER表达的构成与正常对照没有差异。 3.女性SLE患者血浆中E_2、IL-10、IL-17、TNF-α显著高于正常对照,说明E_2和上述炎性因子可能参与了SLE的病理生理过程。 4.虽然女性SLE患者血浆中E_2、IL-10、IL-17、TNF-α水平显著高于正常对照,但其与部分评价SLE疾病活动性的指标没有显著相关性。 5.在女性SLE患者PBMCs中,一定浓度的E_2可能通过抑制TNF-α、促进IL-10、IL-17的合成参与SLE的病理过程。


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