收藏本站
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

低频重复经颅磁刺激抗痫疗效及其机制的研究

王莉  
【摘要】:背景:癫痫是神经系统常见病、多发病,患病率约5‰,其中20%-40%的患者现有药物难治,属难治性癫痫。目前针对难治性癫痫的治疗策略可采取:多药联合治疗、迷走神经刺激治疗、脑深部电刺激治疗、生酮饮食治疗及外科手术治疗。但这些治疗存在要么疗效差、副作用大,要么有创、技术条件要求高、费用高等缺点,从而限制了它们在临床上的普遍使用。若能利用非药物、非创伤性的方法治疗难治性癫痫,则是癫痫病学家梦寐以求的事,也将为癫痫的治疗和机制研究开辟十分有前景的方向。 经颅磁刺激(TMS)作为一种新兴的电生理技术,具有无痛、无创、穿透性强、安全性高、易于操作等优点,已被广泛运用于神经、精神领域,尤其在抑郁症和帕金森病的治疗上取得了明显的效果,展示出了诱人的应用前景。在癫痫方面,目前也有了初步的实验及临床研究报道,其结果令人鼓舞,这更引起了我们的浓厚兴趣,但有关TMS的抗痫效果报道并不一致,其机制也不清楚。分析其原因可能与研究者们所用的磁刺激参数不一致等因素有关。为此,我们提出如下研究假设:1、rTMS抗痫治疗有效并存在最佳磁刺激参数(如频率及强度)。2、rTMS抗痫作用的机制可能是影响到了癫痫发病机制的几个关键环节,如皮质兴奋抑制功能失衡、离子通道基因表达等。 目的:①观察不同刺激频率及强度低频rTMS预处理大鼠2周对氯化锂-匹鲁卡品致痫作用的影响,并筛选出最佳的刺激频率及强度参数。②采用最佳频率及强度参数行rTMS预处理,观察rTMS预处理结束后不同时间海马CA3区Kca1.1、Na_v1.6、NMDAR1、GAD65表达的变化,以探讨rTMS抗痫的可能机制。③观察rTMS对致痫灶比较明确的局灶性难治性癫痫患者的治疗效果及安全性,并初步探讨其对大脑皮质兴奋性和脑血流的影响。我们希望本研究能为rTMS将来作为一种有效方法用于癫痫,尤其是难治性癫痫的临床治疗及机制研究提供帮助。 资料和方法: ①在其它磁刺激参数相同的情况下,分别采用不同频率(0 Hz、0.3 Hz、0.5 Hz、0.8 Hz及1.0Hz)对SD大鼠进行每日1次、连续14d的磁刺激治疗,然后制作氯化锂-匹鲁卡品急性癫痫模型,观察痫性发作潜伏期和发作程度的差异,以评价频率对癫痫发作的影响,并确定“最佳”刺激频率。 ②在其它磁刺激参数相同的情况下,分别采用不同强度(磁刺激最大输出强度的0%、10%、20%、30%及40%)对SD大鼠进行每日1次、连续14d的磁刺激治疗,然后制作氯化锂-匹鲁卡品急性癫痫模型,观察痫性发作潜伏期和发作程度的差异,以评价刺激强度对癫痫发作的影响,并确定“最佳”刺激强度。 ③采用确定的最佳频率与强度对SD大鼠进行每日1次、连续14d的磁刺激治疗,并采用免疫组织化学方法检测磁刺激后6h、24h、1w、3w和6w等不同时点海马CA3区Kca1.1、Na_v1.6、NMDAR1、GAD65蛋白的表达。 ④选择4例致痫灶比较明确的局灶性难治性癫痫患者,对其癫痫灶相应脑区给予每日1次、连续10d的磁刺激治疗,采用癫痫发作日志、EEG、SPECT和静息运动阈值(RMT)等方法分别观察rTMS治疗前后临床发作、癫痫波数量、脑血流及大脑皮质兴奋性的变化。 结果: ①0.3-1.0HZ频率范围内的rTMS均可延长氯化锂-匹鲁卡品致痫大鼠痫性发作潜伏期,并不同程度降低癫痫发作程度,与假刺激组比较潜伏期延长均有统计学意义(P0.01或P0.05),但发作程度减轻仅0.5HZ和0.8HZ组有统计学差异(P0.05);不同频率组间比较,0.5HZ及0.8HZ组大鼠痫性发作潜伏期延长及癫痫发作程度降低最明显(P0.05)。 ②与假刺激组比较,30%、40%最大输出强度的低频rTMS均明显延长了氯化锂-匹鲁卡品致痫大鼠痫性发作潜伏期(P0.01),40%最大输出强度的低频rTMS还明显降低了大鼠癫痫发作程度(P0.01)。 ③Kca1.1、Na_v1.6、NMDAR1、GAD65在海马各区锥体细胞及齿状回颗粒细胞表达。在CA3区,阳性神经元密集分布于锥体细胞层,在始层和分子层仅有零星分布。阳性细胞胞浆、胞膜呈棕黄色,胞核无染色。 --- rTMS后6h,海马CA3区锥体细胞层Kca1.1阳性神经元密度即明显增高,24小时达到顶峰,随后呈下降趋势,但直至3周,其增高程度与较假刺激组相比仍有统计学差异(P0.01);核浆比值于6h即显著降低,1周时达低谷,随后核浆比值逐步上升,但直至6周,与假刺激组相比仍有统计学意义(P0.01)。 --- rTMS后6周内,CA3区锥体细胞层Na_v1.6阳性神经元密度随时间变化差异不明显,与假刺激组相比无统计学意义;核浆比值仅rTMS后6小时短暂性上升(与假刺激组比P0.05),其余时点无统计学差异。 --- rTMS后CA3区锥体细胞层NMDAR1阳性神经元密度呈短暂性降低,仅6小时点与假刺激组比差异有显著性(P0.01);而核浆比值6周内各时点与假刺激组相比均无显著性差异(P0.05)。 --- rTMS后6小时,CA3区锥体细胞层GAD65阳性神经元密度即明显增加(P0.05);在24小时-1周达到高峰(P0.01);此后呈下降趋势,但直至3周,增高程度与假刺激组相比仍有差异(P0.01);与假刺激组比,核浆比值于rTMS后6小时即有下降趋势,并在1周时达显著性差异水平(P0.05),此后,核浆比开始回升。 ④4例局灶性难治性癫痫患者经10d rTMS治疗后,3个月内癫痫发作频率由总共19次减少到1次,其中3例无发作,1例发作1次;EEG观察,1例癫痫波减少了20%;SPECT图像半定量分析显示rTMS后4例患者兴趣区放射线摄取比值(ROI值)均进一步降低;所有患者RMT均增高。 结论: 1 rTMS对实验动物及癫痫患者均有确切的抗痫作用,并具有频率及强度依赖性,以0.5HZ及40%最大输出强度的参数最佳(本实验条件下)。 2低频rTMS可提高癫痫患者皮层RMT、进一步降低局部脑组织血流灌注、影响实验动物海马CA3区Na_v1.6、Kca1.1、NMDAR1、GAD65蛋白的表达,从而推测低频rTMS的抗痫机制是复杂的,可能涉及到与癫痫发病相关的多个环节。 3低频rTMS将有望成为癫痫、尤其是难治性癫痫治疗及机制研究的新手段。


知网文化
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前20条
1 郭铁成,曹学兵,朱晓临,张允健,孙圣刚;rTMS治疗对实验性家兔脑出血灶周组织单胺类和氨基酸类神经递质变化的影响[J];中华物理医学与康复杂志;2004年08期
2 沈爱新;钱敏丽;顾群;邬芳华;;重复经颅磁刺激治疗广泛性焦虑患者的护理[J];护理与康复;2010年06期
3 赵静;易正辉;王继军;;重复经颅磁刺激治疗认知功能障碍的研究进展[J];精神医学杂志;2011年02期
4 张志娟;张新凯;李惠;钟晓莲;成祖伟;廖力维;刘登堂;徐一峰;王继军;;重复经颅磁刺激治疗精神分裂症阴性症状的随机双盲研究[J];上海精神医学;2010年05期
5 杜登青,吴育彬;低频重复经颅磁刺激改善脑卒中抑郁患者的生活能力和认知功能:与药物加心理治疗的比较[J];中国临床康复;2005年16期
6 张咏梅;胡斌;孙玲;王朝辉;;低频重复经颅磁刺激治疗抑郁症30例分析[J];江西医药;2010年05期
7 王晓明,杨德本,谢建平,赵晓琼,喻元凤,张小东,龙成国;重复经颅磁刺激治疗抑郁症的初步探讨[J];中华物理医学与康复杂志;2004年07期
8 王伟;;rTMS技术在精神和神经科临床的应用[J];神经疾病与精神卫生;2007年03期
9 张允建;重复经颅磁刺激在帕金森病研究和治疗中的应用[J];国外医学.物理医学与康复学分册;2003年02期
10 张咏梅;胡斌;;重复经颅磁刺激治疗抑郁症的临床研究进展[J];国际精神病学杂志;2011年01期
11 Orth M.;Kirby R.;Richardson M.P. ;高中宝;;阈下重复经颅磁刺激前运动皮层对抽动秽语综合征的抽搐无控制作用[J];世界核心医学期刊文摘.神经病学分册;2005年08期
12 王培芝;王巍;徐维维;王翠平;;低频重复经颅磁刺激治疗脑卒中后抑郁疗效观察[J];河北医药;2008年09期
13 房萌;罗炯;任艳萍;王刚;;重复经颅磁刺激在抑郁症治疗中的研究进展[J];临床精神医学杂志;2009年02期
14 别怀玺;王学员;;高频重复经颅磁刺激辅助治疗创伤后应激障碍疗效观察[J];广东医学;2011年02期
15 张秀娜;武士京;陶华英;张丽娜;;低频重复经颅磁刺激对颞叶癫痫大鼠海马NF-κB及COX-2表达的影响[J];中风与神经疾病杂志;2011年03期
16 潘钰;宋为群;王茂斌;;磁刺激在脊髓损伤康复中的研究进展[J];中国康复医学杂志;2007年01期
17 王厹东;蔡定芳;李文伟;张卫国;徐定;;高频重复经颅磁刺激治疗卒中后抑郁的临床研究[J];中华精神科杂志;2007年02期
18 张选红;王立伟;王继军;刘强;樊晔;;经颅磁刺激治疗难治性抑郁症的双盲随机对照研究(英文)[J];上海精神医学;2011年01期
19 曾静;王玉平;;经颅磁刺激技术在研究工作记忆中的应用[J];中华神经科杂志;2006年05期
20 王文菁;钟天平;;重复经颅磁刺激联合5-羟色胺再摄取抑制剂治疗抑郁症的早期疗效[J];广东医学;2007年12期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 闫润民;李安民;梁树立;傅相平;张志文;易林华;邰军利;梁超;张政;;脑胶质瘤伴顽固性癫痫发作的手术治疗[A];中国医师协会神经外科医师分会第四届全国代表大会论文汇编[C];2009年
2 马晓燕;江志君;张晶;;视频脑电监测中癫痫发作的护理及干预[A];全国外科、神经内外科护理学术交流暨专题讲座会议论文汇编[C];2005年
3 张继武;梁树立;张绍辉;李安民;;外伤性癫痫的手术治疗[A];中国医师协会神经外科医师分会第六届全国代表大会论文汇编[C];2011年
4 黄力宇;王珏;程敬之;;癫痫发作前脑电的双谱特征指数分析及应用[A];继往开来 与时俱进——2003年康复医学发展论坛暨庆祝中国康复医学会成立20周年学术大会论文集[C];2003年
5 龚兰英;;癫痫病人发作时及术前术后护理[A];贵州省医学会神经外科学分会第七届学术交流会暨神经外科学新进展学习班论文集[C];2006年
6 莫传莹;;癫痫发作溺死1例[A];广东省法医学会成立两周年暨学术交流会论文集(2)[C];2004年
7 靳红兵;李青;程介士;杨茹;;牛磺酸在针刺抗痫中的作用观察[A];中国神经科学学会第六届学术会议暨学会成立十周年庆祝大会论文摘要汇编[C];2005年
8 刘爱军;李安民;张海涛;;自伤为主要表现的精神障碍的外科治疗[A];中国医师协会神经外科医师分会第六届全国代表大会论文汇编[C];2011年
9 李峻辉;阮默;邹培;周中英;陶树樟;;癫痫发作摔伤致双侧肩关节脱位骨折个例报告[A];第五次全国中西医结合骨伤科学术交流暨中国中西医结合学会骨伤科专业委员会换届大会文集[C];2000年
10 岳卫清;钟建炯;;癫痫性分裂样精神病的临床分析[A];2005年浙江省精神病学学术年会论文汇编[C];2005年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 王超;皮层电刺激对抑制大鼠癫痫发作和改善行为学作用及其机制研究[D];第四军医大学;2010年
2 刘运洲;重复经颅磁刺激(rTMS)的赛前心理干预机制及应用[D];上海体育学院;2011年
3 李艺;自发性癫痫发作小鼠ERK通路活化及其对新生神经元影响的研究[D];中南大学;2010年
4 王悦;1.三重经颅磁刺激技术对肌萎缩侧索硬化症上运动神经元损害的评价 2.重复经颅磁刺激对肌萎缩侧索硬化症的治疗研究[D];中国协和医科大学;2010年
5 罗晶;miR-124及靶基因在癫痫发作中的作用及功能研究[D];重庆医科大学;2012年
6 李松;基质金属蛋白酶9在脑皮质发育障碍中的作用研究[D];第三军医大学;2012年
7 崔冬;多通道脑电信号建模及同步分析[D];燕山大学;2011年
8 游宇;癫痫模型的中枢神经系统脱髓鞘改变及其对癫痫治疗意义的研究[D];第四军医大学;2011年
9 耿建红;癫痫患者发作后血清腺苷酸酶活性的动态变化的研究[D];山东大学;2011年
10 郑晓静;大鼠海马区电刺激抑制癫痫的作用机制研究[D];浙江大学;2011年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 王莉;低频重复经颅磁刺激抗痫疗效及其机制的研究[D];川北医学院;2011年
2 邵永祥;大鼠机体代偿性内源性抗痫机制的实验研究[D];昆明医学院;2005年
3 崔晋静;脑电图评价卒中后癫痫预后的应用研究[D];山西医科大学;2011年
4 张允;锂-匹罗卡品癫痫大鼠小脑中胶质细胞反应性观察及银杏叶提取物干预研究[D];大连医科大学;2005年
5 唐岳枫;核磁共振成象在大鼠癫痫模型研究中的应用[D];中国科学院研究生院(武汉物理与数学研究所);2000年
6 张咏梅;高低频率重复经颅磁刺激治疗抑郁症对照研究[D];南昌大学;2010年
7 王珊珊;一例重复经颅磁刺激诱发青少年抑郁症患者癫痫发作的个案报道及相关文献综述[D];浙江大学;2011年
8 陈雯;神经钙粘素与匹罗卡品致痫大鼠海马苔藓纤维出芽关系的实验研究[D];山东大学;2005年
9 金春华;癫痫大鼠神经细胞核转录因子表达及免疫球蛋白对其表达的影响[D];延边大学;2006年
10 沈亚星;上皮型钙黏附蛋白和β-连接素与手术切除的Ⅲa期非小细胞肺癌的预后相关性研究[D];复旦大学;2008年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 卫生部中日友好医院神经内科 任连坤;癫痫发作紧急处理有方法[N];保健时报;2007年
2 霍滨;张大妈“癫痫”发作的背后[N];大众卫生报;2005年
3 本报记者 王丹;揭开大脑内“点燃”之谜[N];健康报;2009年
4 张忠霞 张小军;诺华:召回危险儿童止咳贴片[N];新华每日电讯;2006年
5 黎小溪;癫痫发作导致绝经期提前[N];医药经济报;2004年
6 韩小梅;药物治疗癫痫患儿会不会变傻[N];家庭医生报;2007年
7 副主任医师 魏开敏;控制癫痫发作避免损及智力[N];卫生与生活报;2006年
8 浙江省人民医院 宋黎胜;贪吃嫩肉让少女得癫痫[N];健康时报;2007年
9 何德功;癫痫发作与基因变异有关[N];医药经济报;2004年
10 副主任医师 小威;控制癫痫发作,避免损害智力[N];大众卫生报;2005年
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62982499
  • 010-62783978