感染HBV的RA患者接受传统DMARDs发生HBV再激活风险的研究

【摘要】：目的：本研究旨在通过临床和基础两方面探讨感染HBV的RA患者接受传统DMARDs发生HBV再激活的风险。 方法： 1临床研究方面：在本前瞻性研究中，总共476名RA患者接受HBV筛查。以HBsAg+或HBsAg-/anti-HBc+作为HBV感染标志，HBV感染者接受传统DMARDs前筛查HBV DNA,以后每3月检测HBV DNA,每2月或更频繁地检测ALT。 2基础研究方面：采用流式细胞术对HBsAg+患者进行HLA-A24测定，对HLA-A24+患者在使用传统DMARDs前及用药后2-3月采用流式细胞术结合五聚体技术检测HBV特异性CTL频率。 结果： 1临床研究方面：筛查的RA患者中HBsAg+率为6.51%，HBsAg-/anti-HBc+率为51.1%。纳入的211名接受传统DMARDs治疗并且没有接受抗病毒治疗的HBV感染患者（23名HBsAg+，188名HBsAg-/anti-HBc+）中有4名发生HBV再激活。HBsAg+或HBsAg-/anti-HBc+的患者都有可能发生HBV再激活。没有任何一种传统DMARDs在本研究中显示与HBV再激活相关。使用激素和anti-HBs-与HBV再激活相关。 2基础研究方面：31例HBsAg+患者中，HLA-A24+者12例。通过对这12例HLA-A24+患者在使用传统DMARDs前及用药后2-3月后CD3+CD8+T淋巴细胞和HBV特异性CTL的检测发现，用药前外周血基础CD3+CD8+T淋巴细胞占26.5±4.6%，用药后上升为31.2±5.5%，差异具有显著性（P0.05）；用药前HBV特异性CTL频率为0.0775±0.0085%，用药后下降为0.0458±0.0048%，差异具有显著性(P0.01)。 结论: 1对感染HBV的RA患者使用传统DMARDs前按再激活的危险程度的分级进行预防性抗病毒治疗比仅依靠HBsAg+来作为抗病毒治疗的依据更为合理和实际。对具有低危再激活风险的（HBV DNA低水平，没有使用激素，anti-HBs+）RA患者接受传统DMARDs相对安全，没有必要进行预防性抗病毒治疗。 2 HBV特异性CTL的下降可能是DMARDs导致HBV再激活的机制之一。