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芪苈强心提取物阻断Smad3信号通路抑制血管紧张素Ⅱ诱导的心脏成纤维细胞转分化的机制研究

丁雪峰  
【摘要】:研究背景:中药复方制剂芪苈强心提取物由黄芪、人参、附子、丹参等组成,目前已经临床应用于慢性心力衰竭的病人。最近地研究表明,芪苈强心不但能增强心肌收缩力,增加心排血量,具有传统的改善心功能、扩张血管作用;也能抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统(Renin-Angiotensin-aldosterone System,RAAS)等神经内分泌激素的过度激活,抑制心脏重构,改善慢性心力衰竭发生发展的病理生理学基础。心脏成纤维细胞向肌成纤维细胞转分化过程在心脏重构和向心力衰竭进展过程中起到了重要的作用。然而,芪苈强心是否通过调节心脏成纤维细胞转分化来发挥改善心肌重构的作用鲜有报道。目的:观察芪苈强心提取物(Qiliqiangxin extract,QL)对血管紧张素II(Angiotensin II,Ang II)诱导的心脏成纤维细胞(Cardiac fibroblasts,CFs)转分化的影响,探讨芪苈强心提取物逆转心肌重构的相关机制。方法:采用胰酶消化法培养新生SD大鼠的心脏成纤维细胞,传代后将CFs细胞随机分为:对照组,Ang II(10-6mol/l)组,芪苈强心提取物(0.5mg/ml)组和Ang II+芪苈强心提取物组。以芪苈强心预处理CFs细胞1h,再以Ang II干预6h,采用免疫荧光和Western Blot等方法分别检测α-SMA,TGF-βl及TGF-βl下游信号通路中Smad3、磷酸化的Smad3、Smad6蛋白的表达水平。结果:与对照组相比,Ang II组CFs的α-SMA、TGF-βl蛋白表达增加。与Ang II组比较,芪苈强心提取物能减少Ang II诱导的α-SMA、TGF-βl蛋白表达,同时减少Smad3蛋白的磷酸化,增加Smad6蛋白的表达。结论:芪苈强心提取物可以抑制TGF-βl及下游Smad3蛋白表达,抑制Ang II诱导的CFs转分化,这可能是芪苈强心改善心肌重构的分子机制之一。


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