收藏本站
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

家蚕脑组织基因表达谱和神经肽及肽样基因的功能研究

甘玲  
【摘要】:昆虫的保幼激素和蜕皮激素依赖于不同发育时期滴度的交替变化和相对高低来调节昆虫的生长与变态发育。而这两类激素受到内分泌系统中神经肽的调控。蜕皮激素是昆虫前胸腺合成和释放的类固醇激素,脑神经肽PTTH是促进蜕皮激素合成的重要因子。研究发现,除了PTTH而外,脑也产生了大量另外的神经肽参与昆虫蜕皮和变态发育的调控。如CCAP、AST-B和FMRamide相关肽等。因此脑是昆虫生长和发育的控制中心,对胚胎后的发育发挥了关键性的作用。尽管有关神经肽的研究已在另外的昆虫,如果蝇上取得较大的进展,但对家蚕仍知之甚少。 家蚕是鳞翅目昆虫的典型代表,也是目前唯一完成基因组测序的鳞翅目昆虫。由于同源的神经肽基因在不同的物种上种类及功能不尽相同,因此在基因组测序信息成果之上展开家蚕脑神经肽基因的系统研究实属必要。首先,在家蚕中有多少神经肽基因?能表达产生多少成熟肽?其次,伴随发育,作为神经肽分泌的主要组织部位-脑组织在形态上和分子水平上有怎样的变化?与变态发育相关的脑神经肽基因呈现怎样的表达模式?脑组织中什么类型的细胞表达了神经肽及肽样基因?再次,这些基因具有怎样的发育调控功能?这些问题尚需要深入探讨。对变态发育时期家蚕脑组织相关基因尤其是脑神经肽及肽样基因的研究,不仅有助于寻求家蚕变态及发育的控制因子,为延长或者自动终止蛹期发育提供重要的信息。而且能进一步加深我们对鳞翅目昆虫变态发育及其控制机制的理解,对开发害虫防治新途径及生物环保型新农药等都具有重大意义。 本研究借鉴家蚕及其以外的昆虫尤其是模式生物-果蝇关于神经肽基因的研究成果,利用家蚕的全基因组序列、家蚕脑组织基因芯片数据,对家蚕不同发育时期脑组织发育表达相关基因尤其是神经肽基因进行了生物信息学分析,同时采用RT-PCR.原位杂交、激素诱导(In vivo和In vitro)及RNA干涉等技术对AST-C、NPLP4基因的表达以及功能进行了研究。主要的研究结果如下: 1.家蚕神经肽基因的筛查及成熟肽的预测 神经肽(Neuropeptide)是家蚕Bombyx mori体内重要的调控物质。为了充分理解神经肽对家蚕发育的调控,扩充家蚕神经肽的数量,本研究利用BLAST的Tblastn程序结合Openoffice软件的查找程序,基于其他昆虫和无脊椎动物神经肽的同源性和保守的结构特点,在家蚕基因、理论蛋白质数据库及NCBI中进行全面而系统的基因筛查;并利用各种在线工具对所筛查到基因和理论蛋白质的结构和成熟肽进行预测分析。 结果共获得31个神经肽基因家族(不包括bombyxin家族),包括37个神经肽基因亚家族,共计44个神经肽基因;预测出192个成熟的神经肽,其中73个根据家族同源性预测在C末端发生酰胺化,而6个被预测在N末端发生了环化,9个被预测酪氨酸被硫酸化。结果提示,除了加压素样肽(Vasopressin-like peptide),家蚕体内产生了几乎在所有昆虫中具有的神经肽前体;进化过程中大部分成熟神经肽的氨基酸序列在种间产生了差异,但家族特征性基序高度保守,暗示不同种类昆虫生长发育的调控途径可能比较保守。尽管大部分成熟神经肽都具有明显的家族结构特征,但Proctolin、CCAP及CAPA-PK成熟肽结构上与其他昆虫相比有所扩展,暗示进化过程的推进使昆虫部分神经肽结构逐渐分化而表现出各自种群的特征。本研究为神经肽功能研究以及神经肽对家蚕发育尤其是蛹期发育调控的研究奠定了基础。 2.基于芯片技术考察家蚕脑组织的基因表达特征 分子遗传学的研究已经大大地推进了人们对家蚕发育调控的理解。家蚕脑组织,作为主要的内分泌器官,在家蚕不同的生物学过程中发挥着重要的作用。扫描电镜有助于我们清晰地观察不同发育时期脑组织形态的变化。芯片技术为家蚕脑组织基因的表达模式分析提供了条件。 在本研究中我们利用扫描电镜观察了家蚕脑组织在7个发育时期,包括家蚕幼虫的5龄5天(V5)、5龄7天(V7)、上簇第2天(W)、化蛹1天(P1)化蛹3天(P3)、化蛹5天(P5)及化蛹7天(P7)脑组织形态的变化,并基于全基因组芯片考察了家蚕脑组织的基因表达特征。结果表明,家蚕5龄幼虫脑组织形态圆润,到幼虫末期,即变态蜕皮前期,形态变化剧烈,而进入蛹期大量色斑在脑组织表面沉积,形态越发不规则,暗示脑组织作为变态发育控制中心的同时,其形态也受到20羟基蜕皮激素的调控。 芯片分析结果显示总共有4,550个基因至少在一个时期转录。聚类分析将这些表达的基因分为了两大类:即稳定表达基因和可变表达基因。稳定表达基因的GO和KEGG分析结果显示,核糖体和氧化磷酸化途径是家蚕脑组织主要的代谢途径。其次,K-均值聚类分析将1,175个可变表达基因划分为具有明显不同表达模式的四簇基因,簇Ⅰ和簇Ⅲ的基因分别在V7和P5高量表达,且表达的基因数量最多,这与V7和P5时期脑组织形态变化剧烈相吻合,推测在这两簇中,部分基因与脑组织的形态变化有关。再次,利用同源性序列比对,鉴定了6个家蚕假定的神经肽样前体4基因,主要分布在Nscaf3031的11号染色体,其理论蛋白碳末端通常有三个高度保守的氨基酸YYX(X通常为L,VI,G).芯片数据结果显示32个神经肽基因,6个NPLP4基因及117个表皮蛋白基因在所考察时期的家蚕脑组织表达。本研究进一步加深了我们对家蚕脑组织在发育过程中形态变化的理解,而脑组织表达基因的分析将为家蚕脑组织相关基因,尤其是神经肽及肽样物质的进一步功能研究提供重要的信息。 3.家蚕假定C型咽侧体抑制素基因的表达及功能研究 咽侧体抑制素(Allatostatin,AST)是昆虫体内一组非常重要的神经肽。根据结构的不同,可划分为A-型咽侧体抑制素(AST-A);B-型咽侧体抑制素(AST-B)及C-型咽侧体抑制素(AST-C).前述的家蚕脑组织芯片数据结果显示,在我们考察的发育时期,仅发现AST-C基因有表达,且在家蚕蜕皮变态前期高量表达,而进入蛹期则表达量下降,呈现出与PTTH基因相同的发育表达模式。暗示家蚕假定的AST-C可能与PTTH一样参与了家蚕变态发育的调控,为了明确该基因的发育调控模式及功能,我们对家蚕AST-C基因进一步展开研究。 不同物种AST-C氨基酸序列的同源性比对结果显示,在非保守区域,氨基酸序列差异非常大,但AST-C成熟肽氨基酸序列非常保守,暗示其功能的保守性。本研究在芯片数据分析结果之上,利用RT-PCR技术进一步比较分析了AST-C和PTTH基因的时空表达特征,结果显示AST-C和PTTH基因都在5龄7天的脑、前胸腺表达,除此而外,AST-C也在中肠表达,推测其可能参与了变态前中肠的发育调控。不同时期家蚕脑组织及CNS的发育表达特征显示,这两个基因表达模式非常相似,都在化蛹前高量表达,进入蛹期后降低,在蛹后期又上升。全包埋原位杂交定位表达分析结果表明,AST-C基因在脑组织外侧一对神经分泌细胞中表达,与PTTH基因的表达具有共位性,暗示AST-C与PTTH基因以相同的表达模式共同参与了变态发育调控。功能研究显示,AST-C基因的干涉延迟了家蚕幼虫的化蛹。结合烟草天蛾体外的研究成果,即AST-C成熟肽能抑制咽侧体CA保幼激素JH的合成,暗示家蚕为了节约生物组织空间,采用相同的细胞表达变态调控所需的“蜕皮激素促进因子”和“保幼激素抑制因子”。为此我们提出以下的发育调控模式:家蚕脑组织通过相同的分泌细胞表达不同的神经肽以相同的表达模式分别促进蜕皮激素合成和抑制保幼激素的合成,从而调控家蚕的变态发育。 4.家蚕假定神经肽样前体4基因的表达及功能研究 神经肽样前体基因首先在果蝇中枢神经系统肽组学分析中被证实并命名。前述的研究结果显示,一组家蚕假定的NPLP4基因在所考察时期家蚕的脑组织表达。为了加深对家蚕脑组织发育表达相关基因的理解,挖掘更多的未知功能基因,我们进一步展开了NPLP4基因的功能研究。 RT-PCR分析结果显示,NPLP4基因在5龄3天至化蛹7天发育时期脑组织及中枢神经系统(CNS,不包括脑)中呈不同的表达模式。NPLP4C仅在化蛹7天的脑组织及CNS中高量表达,而其余几个NPLP4基因在5龄5天的脑组织表达水平微弱,进入5龄末期和化蛹3天后则表达水平增加。NPLP4A、NPLP4E及NPLP4F基因突出地在变态时期的CNS中表达剧烈增加,另外NPLP4E在化蛹3天后表达水平增加,这些可能都与家蚕蜕皮激素在幼虫末期及蛹发育后期出现滴度峰相吻合。20E和JH对5龄5天家蚕脑组织实施体外诱导结果显示,除了NPLP4C基因外,20E诱导了NPLP4基因的表达。而JH抑制了NPLP4A、E及F基因的表达,不同的基因对20E诱导呈不同的浓度和剂量反应关系。20E对5龄5天家蚕实施体内诱导,结果显示,不同注射剂量的家蚕与对照组相比都提前进入蛹期。除NPLP4C基因而外,注射不同剂量的20E在不同时间点对家蚕脑组织NPLP4基因的表达都有一定的诱导效应。体内体外的激素诱导实验暗示,不同的NPLP4基因对20E和JH有不同的反应模式。5龄7天家蚕脑组织全包埋原位杂交结果显示,NPLP4A和NPLP4E基因在脑间部的中间神经分泌细胞表达,而NPLP4F基因则在脑的蘑菇体神经纤维网区域表达。NPLP4基因在家蚕脑组织细胞不同的分布及表达模式,暗示其可能受到不同调控途径的调节。NPLP4E基因的干涉导致成虫翅边缘发育缺陷,暗示该基因参与了成虫组织的形成,这也可能是导致NPLP4E基因在化蛹3天后在脑和CNS中表达水平增高的原因。针对NPLP4A基因的RNAi导致了16.67%幼虫到蛹的蜕皮缺陷,暗示该基因也许参与了家蚕的蜕皮。而NPLP4F基因的干涉则导致了幼虫到蛹发育的延迟,推测该基因参与了家蚕幼虫的变态发育。上述对NPLP4基因的功能研究结果表明,不同的NPLP4基因功能途径不相同,而具体有关NPLP4基因发挥功能的分子机制有待进一步研究。


知网文化
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前18条
1 边进东;癫痫动物模型神经肽Y的测定方法及进展[J];国外医学(神经病学神经外科学分册);2003年01期
2 俞男寿;;神经肽W对心血管效应和昼夜节律活动的影响研究进展[J];延边大学医学学报;2020年04期
3 丁宇;王媛媛;阮伟清;李小溪;欧阳平;;人体神经肽Y的生物学研究新进展[J];国际老年医学杂志;2021年03期
4 梁晶;张炳;项骁炜;王天明;杨静文;;神经肽Y系统特征及其鱼类生理调控研究进展[J];浙江海洋大学学报(自然科学版);2020年05期
5 彭圣堂;江雷;李裕琼;;β-内啡肽中枢分泌及阿黑皮素神经肽释放的调控研究进展[J];生物学教学;2017年09期
6 饶新华;神经肽[J];生物学教学;1997年11期
7 徐娇娇;彭智;陈思圆;;神经肽Y及其受体对骨代谢调节的研究进展[J];医学综述;2017年08期
8 黄慧;李贵霞;张丽霞;李兰云;吴涛;;厌食症患儿血清瘦素和神经肽Y水平测定及临床意义[J];河北医科大学学报;2009年11期
9 赵玉萍;赵丽梅;肖凤艳;杜潘艳;周秀艳;张远枝;;神经肽Y及甘丙肽在热性惊厥患儿中的表达[J];中国妇幼保健;2015年28期
10 赵正卿;李雁鹏;赵菲;赵忠新;;神经肽S:睡眠-觉醒相关新型神经肽[J];中国现代神经疾病杂志;2013年05期
11 张学娇;阿拉坦高勒;;神经肽Y与疾病关系研究新进展[J];绿色科技;2013年07期
12 甄自刚;陈胜利;马景鑑;;垂体腺瘤患者血浆神经肽Y与生长激素水平相关性研究[J];中国药物与临床;2012年02期
13 周小红;;神经肽Y应用于畜牧业的研究进展[J];北京农业;2012年12期
14 张剑霄;黄慧;张丽霞;吴昊;;厌食症患儿血清神经肽Y水平测定及临床意义[J];疑难病杂志;2010年10期
15 雷治海;苏娟;贾晓庆;刘延鹏;;神经肽W和神经肽B的研究进展[J];畜牧与兽医;2010年08期
16 李华;;新生儿缺氧缺血性脑病患者血浆胰岛素、神经肽Y水平检测的临床意义[J];当代医学;2010年32期
17 齐云萍;王南;吴绪伟;木兆慈;王俊;;老年充血性心衰患者血浆神经肽Y值的研究[J];中国老年保健医学;2009年04期
18 张丽红;甘春龙;衣雪洁;;神经肽Y与肥胖的关系及其在运动减肥中的应用[J];成都体育学院学报;2008年06期
中国重要会议论文全文数据库 前20条
1 韩宾;房宇;冯毛;胡菡;亓玉萍;霍新梅;孟丽峰;吴斌;李建科;;神经肽组学定量研究揭示其在工蜂行为调控中的作用机制[A];2000—2018中国蜂业科技前沿[C];2019年
2 韩曼;朱振坤;曾燕;李金泉;;神经肽CGRP在邻苯二甲酸二丁酯加重过敏性哮喘中的作用机制[A];2019中国生理学会学术年会暨张锡钧基金第十五届全国青年优秀生理学学术论文交流会及第十三届全国青年生理学工作者学术会议论文摘要[C];2019年
3 许彪;张梦娜;王子龙;李宁;韩政岚;方泉;;基于神经肽的多靶点镇痛分子的发现及其生物活性鉴定[A];2019中国生理学会学术年会暨张锡钧基金第十五届全国青年优秀生理学学术论文交流会及第十三届全国青年生理学工作者学术会议论文摘要[C];2019年
4 侯一平;;神经肽S及其受体对睡眠觉醒的调节[A];中国睡眠研究会第一届青年学术论坛文件汇编[C];2013年
5 李桦;冀翔;;分子印迹整体柱固相微萃取选择性富集缩胆囊素神经肽研究[A];中国化学会第29届学术年会摘要集——第02分会:分离分析及微、纳流控新方法[C];2014年
6 王永军;李恒芬;贾福军;;氯丙咪嗪和神经肽Y的抗抑郁样效应研究[A];中华医学会精神病学分会第七届学术年会论文摘要集[C];2006年
7 侯玉晶;雷治海;苏娟;李月勤;姚远;杨桂红;;兔神经肽S及其受体的基因克隆及组织表达[A];中国畜牧兽医学会动物解剖学及组织胚胎学分会第十六次学术研讨会论文集[C];2010年
8 朱丽萍;黄萃;徐丽珍;徐玉萍;吕莉君;;针刺结合药物治疗对脑梗死患者血浆神经肽Y的影响[A];浙江省第十届核医学与放射医学防护学术会议论文汇编[C];2007年
9 岳莹莹;姜海棠;尹营营;张钰群;吴爱勤;耿德勤;卢建新;李圣华;克忠;王军;袁勇贵;;卒中后抑郁患者血清神经肽Y降低受卒中和抑郁双因素的影响[A];中华医学会第十三次全国精神医学学术会议论文汇编[C];2015年
10 耿珊珊;曲丹;何芳;林宁;;中链甘油三酯饮食对神经肽Y及瘦素的作用研究[A];膳食变迁对民众健康的影响:挑战与应对——第二届两岸四地营养改善学术会议学术报告及论文摘要汇编[C];2010年
11 黄俏庭;潘集阳;刘亚平;;原发性失眠患者血浆神经肽Y水平的对照研究[A];中国睡眠研究会第六届学术年会论文汇编[C];2010年
12 侯玉晶;雷治海;苏娟;于晓磊;刘倩;;热应激对兔神经肽S及其受体表达的影响[A];中国畜牧兽医学会动物解剖学及组织胚胎学分会第十六次学术研讨会论文集[C];2010年
13 刘维英;余勤;张佳宾;岳红梅;;神经肽Y与阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征的关系[A];中华医学会呼吸病学年会——2011(第十二次全国呼吸病学学术会议)论文汇编[C];2011年
14 秦晓群;谭宇蓉;孙秀泓;;神经肽对兔支气管上皮细胞ICAM-1表达的调控[A];中国生理学会第21届全国代表大会暨学术会议论文摘要汇编[C];2002年
15 郝建军;陈尧;徐永平;李君锦;王震;郭翠香;牛贵群;王根辈;;神经肽Y在大鼠动情周期子宫中的分布[A];中国畜牧兽医学会动物解剖学及组织胚胎学分会第十五次学术研讨会论文集[C];2008年
16 朱维莉;史海水;陆林;;神经肽三叶因子3的抗抑郁作用及其机制研究[A];第十一届全国青年药学工作者最新科研成果交流会论文集[C];2012年
17 徐静;万家余;李晓艳;许娜;孟轲音;李楠;许琴;刘文森;;毛细管等电聚焦法测定两种神经肽等电点[A];中国畜牧兽医学会动物传染病学分会第十二次人兽共患病学术研讨会暨第六届第十四次教学专业委员会论文集[C];2012年
18 吴坚;邹大进;;β-内啡肽和神经肽Y与肥胖的关系[A];中华医学会第六次全国内分泌学术会议论文汇编[C];2001年
19 路长林;崔瑞跃;祝元祥;刘真;林葆城;朱年;;三种神经肽对大鼠学习和记忆的影响[A];全国第六届心理学学术会议文摘选集[C];1987年
20 罗南萍;刘恒国;孙晓明;胡成进;;消化道肿瘤患者血浆瘦素与神经肽Y相关性的研究[A];中华医学会第七次全国检验医学学术会议资料汇编[C];2008年
中国博士学位论文全文数据库 前20条
1 甘玲;家蚕脑组织基因表达谱和神经肽及肽样基因的功能研究[D];西南大学;2011年
2 王斯亮;褐飞虱神经肽及其受体基因功能研究[D];浙江大学;2019年
3 王鹏亮;神经肽S受体1在胃癌中的表达及对胃癌生物学行为影响的实验研究[D];中国医科大学;2019年
4 李晓;花生蚜神经肽及其G蛋白偶联受体的鉴定和神经肽F对蚜虫取食行为的调控[D];西北农林科技大学;2019年
5 包臣昌;拟穴青蟹神经肽及其受体的发掘及sNPF生殖调控作用研究[D];厦门大学;2018年
6 米红;神经肽Spexin在大肠湿热型溃疡性结肠炎中的机制研究[D];广州中医药大学;2016年
7 韩宾;工蜂劳动分工与蜂王浆高产机理的大脑神经肽组、膜蛋白质组和膜磷酸化蛋白质组研究[D];中国农业科学院;2017年
8 廖原;人神经肽S受体结构功能和信号转导机制研究[D];浙江大学;2016年
9 解俊樊;神经肽S及受体系统抗焦虑样行为与睡眠的作用和机制[D];兰州大学;2017年
10 张波;神经肽Y在骨折愈合中的作用及成骨机制研究[D];山东大学;2021年
11 赵正卿;神经肽S在大鼠中枢神经系统中的表达及其对睡眠/觉醒和认知功能影响的研究[D];第二军医大学;2010年
12 邵玉峰;神经肽S对小鼠嗅觉的调控[D];兰州大学;2014年
13 姚远;神经肽S及其受体在猪体内的分布和对猪免疫调节功能影响的研究[D];南京农业大学;2011年
14 韩仁文;神经肽S对记忆、结肠运动和摄食的调节作用[D];兰州大学;2009年
15 刘军;神经生长因子和神经肽对牙乳头间充质细胞和牙胚生长、分化影响的体外实验研究[D];第四军医大学;1998年
16 董瀛谦;分月扇舟蛾三个神经肽基因对保幼激素调控的研究[D];东北林业大学;2016年
17 董长征;重组腺相关病毒神经肽Y基因转染对红藻氨酸致痫大鼠癫痫发作的影响及其机制探讨[D];河北医科大学;2013年
18 武阳;瞬时受体电位通道和神经肽表达上调在甲醛诱导型支气管哮喘小鼠模型中的作用[D];华中师范大学;2013年
19 王子龙;新型阿片与神经肽FF多靶点多肽的化学筛选及药理学活性研究[D];兰州大学;2017年
20 段开鹏;胰岛素通过下丘脑IKKβ/NF-κB-P0MC神经肽通路调节脓毒症机体高分解代谢的研究[D];南京大学;2015年
中国硕士学位论文全文数据库 前20条
1 黄坤;应用神经肽Y构建组织工程骨的体内外研究[D];深圳大学;2019年
2 史立泽;腹泻型肠易激综合征患者神经肽Y、酪酪肽表达水平与精神心理因素的相关性分析[D];河北医科大学;2019年
3 胡赛玲;冠心病患者血清神经肽Y与冠脉狭窄程度的相关性研究[D];湖南中医药大学;2019年
4 江帆;神经肽S对甲基苯丙胺毒性机制的作用研究[D];中国人民解放军医学院;2019年
5 尹思源;海兔中含D型氨基酸神经肽的一种受体的分子及生理研究[D];南京大学;2019年
6 杨盛;猪神经肽B及其受体的基因克隆、分布及NPB和NPW对生殖相关细胞功能的研究[D];南京农业大学;2017年
7 何楚琳;神经肽—氧化石墨烯诱导耐受性树突状细胞抑制急性移植物抗宿主病及其机制研究[D];广西医科大学;2018年
8 刘代恩;VIP神经肽对小鼠DC细胞系干预与表达的研究[D];成都中医药大学;2018年
9 姬倩悦;质谱技术对生物活性肽的检测[D];天津大学;2017年
10 李龙飞;神经肽S类似物的合成、活性及入脑研究[D];兰州大学;2018年
11 王明霞;综合神经肽信息数据库构建[D];华中科技大学;2016年
12 吴建群;神经肽Y对大鼠骨髓间充质干细胞增殖和凋亡的影响及与Wnt/β-catenin信号通路相关性研究[D];南方医科大学;2017年
13 王晓琼;不同肥胖程度的阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者血浆神经肽Y的相关性研究[D];蚌埠医学院;2013年
14 苏晓娜;线虫神经肽和神经肽受体耦合特异性预测[D];华中科技大学;2012年
15 王正虹;神经肽Y在营养性肥胖小鼠下丘脑—垂体—卵巢轴中的表达特点[D];西北农林科技大学;2009年
16 卢静成;阻塞性睡眠呼吸暂停患者血清神经肽S水平与微觉醒的相关性研究[D];蚌埠医学院;2020年
17 孙方达;二化螟神经组织转录组分析与部分神经肽及神经肽受体的基因克隆[D];浙江大学;2012年
18 付双杏;凉血疏肝方对寻常型银屑病患者血清神经肽Y影响的研究[D];广州中医药大学;2012年
19 王灿;神经肽S改善小鼠嗅觉空间记忆损伤[D];兰州大学;2015年
20 钱方;竹黄颗粒剂Ⅱ号对银屑病患者神经肽及生活质量影响的研究[D];湖南中医学院;2002年
中国重要报纸全文数据库 前20条
1 袁建秋;癫痫疾病通过神经肽修复可获新生[N];科技日报;2013年
2 张超群 范晓莉;神经肽P物质可辅助移植肌蒂生长[N];中国医药报;2005年
3 记者 胡德荣;个体间衰老速度差异之谜破解[N];健康报;2017年
4 刘禹 记者 王春;个体衰老速度差异谜团揭开[N];科技日报;2017年
5 ;红亮瘦素源[N];中国畜牧报;2004年
6 朱媛媛;神经肽修复再生术带来癫痫病治疗新变革[N];科技日报;2014年
7 编译 王金元;神奇生物开关控制人体胖瘦[N];北京科技报;2007年
8 健康时报记者 步雯;你为什么比别人老得快?[N];健康时报;2017年
9 赵熙熙;尼古丁暴露塑造成瘾性格[N];中国科学报;2013年
10 葛秋芳;“ACT-078573”可帮助控制睡眠[N];医药经济报;2007年
11 海星;瑞士发现能控制睡眠新物质[N];中国医药报;2007年
12 胥晓琦;两位科学家的跨世纪之争[N];中国中医药报;2003年
13 本报记者 胡珉琦;记忆移植,为时尚早[N];中国科学报;2013年
14 中国医科大学附属盛京医院小儿呼吸内科 李淼;神经肽受体拮抗剂 哮喘治疗的未来之选[N];健康报;2012年
15 张田勘;想减肥 多睡觉[N];健康报;2008年
16 张田勘;找出恐惧的生物根源[N];大众科技报;2009年
17 陆志城;研究进入死胡同?[N];医药经济报;2002年
18 曾凡新 董志 傅洁民;新靶点研究促进减肥新药开发[N];中国医药报;2006年
19 记者 刘海英;为什么有些人晚睡早起仍生龙活虎[N];科技日报;2019年
20 中国教师报全国教师培训基地特聘专家 于春祥;探究的路径与方法[N];中国教师报;2011年
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62982499
  • 010-62783978