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组胺在内毒素诱导雏鸡肺损伤中的作用机制

付学智  
【摘要】: 本实验旨在探讨组胺H_1受体拮抗剂扑尔敏和组胺H_2受体拮抗剂西咪替丁在内毒素诱导肺损伤中的作用,并由此推测组胺在内毒素诱导的肺损伤中的作用机制。方法:120羽20日龄雏鸡随机分为五组:空白组、模型组、扑尔敏组、西咪替丁组、扑西联合组,每组24羽。分别用相应的药物处理,连续15d.在1、5、10、15d时,各组随机抽10个样本,于注射内毒素后0h、2h、4h、6h时测定直肠温度;在4d、9d、14d晚禁食,自由饮水,次日各组随机抽取7个样本,颈动脉放血处死,迅速采集血液做血常规测定,肺脏、肝脏、脾脏等器官各三份,一份做组胺测定;另外两份分别用中性福尔马林和camoy's液固定。HE染色观察病理变化,甲苯胺蓝染色显示肥大细胞,吖啶橙染色观察肝素阳性细胞。结果:1.(1)急性试验中,肌注扑尔敏后在2h、4h时的体温显著降低(P<0.05),而肌注西咪替丁和两者合用时,在2h时体温极显著降低(P<0.01)。(2)慢性试验中,第10d扑尔敏组显著降低(P<0.05);第15d扑尔敏组、扑西联组显著降低(P<0.05)。 2.(1)第5d,模型组肺实质肥大细胞数量极显著少于其余各组(P<0.01),扑尔敏组显著少于扑西联合组、西咪替丁组和空白组(P<0.05);第15d,扑尔敏组显著少于西咪替丁组(P<0.05)。(2)第5d,模型组肺气道黏膜肥大细胞数量极显著少于扑尔敏组、西咪替丁组(P<0.01),显著少于扑西联合组和空白组(P<0.05),扑西联合组和空白组显著少于扑尔敏组、西咪替丁组(P<0.05);第10、15d时,模型组显著少于其他用药(P<0.05)。(3)扑西联合组肺组织中组胺含量均低于其他用药实验组。第5d,扑西联合组显著低于扑尔敏组、西咪替丁组(p<0.05);第10d,模型组显著高于扑西联合组和空白组(p<0.05);第15d,模型组极显著高于扑西联合组(p<0.01),显著高于扑尔敏组和空白组(p<0.05)。 3.(1)第5d时,模型组WBC、LYM、MON、GRA较高于其他组,但差异不显著(p>0.05);第10,15d时,西咪替丁组显著高于其他组(p<0.05)。(2)第5、10、15d时,模型组肺损伤程度大于其余各组,差异极显著(p<0.01);而与扑西联合组比较,第5d时,与其他组差异极显著(p<0.01):在第10、15d的时,与扑尔敏组差异显著(p<0.05),而与其他组差异极显著(p<0.01)。 结论:两种组胺受体拮抗剂均可缓解内毒素诱导的雏鸡肺损伤。扑尔敏作用好于西咪替丁,两者合用,效果更佳。由此推测,组胺通过H_1、H_2受体介导参与内毒素诱导的肺损伤,而且H_1受体占主导作用。


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