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滤泡辅助性T细胞在儿童特发性肾病综合征低IgG血症中的作用初探

刘光磊  
【摘要】:目的:探讨滤泡辅助性T细胞(T follicular helper cell,Tfh)在儿童特发性肾病综合征(idiopathic nephritic syndrom,INS)低Ig G血症中的可能作用和机制。方法:激素敏感型INS患儿40例,其中INS初发组和INS缓解组各20例,同年龄正常对照组20例。采用流式细胞术检测外周血中循环Tfh细胞、CD19+CD27-Ig D+B细胞(初始B细胞)、CD19+CD27+Ig D+B细胞(转化前记忆B细胞)、CD19+CD27+Ig DB细胞(转化后记忆B细胞)、CD19+CD27+Ig D-CD38high B细胞(浆细胞)比例;Real-Time PCR检测CD4+T细胞PI3K、AKT、m TOR、m TORC1、m TORC1、BCL-6、Blimp-1及IL-21基因表达;ELISA检测血浆IL-2、IL-21及IL-6浓度,免疫荧光吸附试验检测血浆丙二醛(malondialdehyde,MDA)浓度。INS初发患儿T细胞分别在正常儿童血浆和INS患儿血浆培养后应用流式细胞术检测Tfh细胞比例、PCR检测m TOR、m TORC1的表达。结果:与正常对照组相比,(1)INS初发组患儿外周血Tfh比例明显降低(P0.05),缓解组Tfh比例无明显差异(P0.05);(2)初发组患儿转化后记忆B细胞和浆细胞比例明显降低(P0.05),缓解组无明显差异(P0.05)(3)初发组患儿Tfh细胞转录因子BCL-6表达明显降低(P0.05),Blimp-1、PI3K、AKT、m TOR、m TORC1表达明显增高(P0.05),缓解组无明显差异(P0.05);m TORC2表达无明显差异;INS初发组患儿CD4+T细胞IL-21m RNA表达明显降低(P0.05);(4)INS初发组患儿血浆IL-2明显降低(P0.05),IL-21、IL-6浓度呈下降趋势,统计学分析无显著差异(P0.05);(5)INS初发组患儿MDA浓度显著增高(P0.05);(6)INS患儿CD4+T细胞加正常血清培养后INS患儿m TOR基因表达明显降低(P0.05),Tfh细胞比例明显增加(P0.05)。结论:(1)Tfh比例下降影响B细胞分化成熟,可能是导致INS患儿低IgG血症的原因之一;(2)IL-2、IL-21等细胞因子微环境紊乱导致的BCL-6/Blimp-1表达失衡,高脂血症和IL-2通过PI3K-AKT途径引起m TOR(m TORC1)过表达等多种因素,可能是抑制INS患儿Tfh细胞分化的重要原因。


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