不同剂量左旋精氨酸对去势大鼠骨质疏松作用的实验研究

【摘要】： 目的：建立去势大鼠骨质疏松模型,探讨不同剂量左旋精氨酸(L-Arg)对骨质疏松大鼠血生化影响和骨代谢变化的作用,筛选治疗骨质疏松有效剂量,探索L-Arg临床使用剂量的监测指标。 方法：(1)将50只3月龄雌性大鼠随机分为假手术(Sham)组10只和卵巢切除术(OVX)组40只,对OVX组切除双侧卵巢,术后连续3天经阴道细胞涂片,无角化者证实双侧卵巢切除完全,否则弃去不用；Sham组打开腹腔、暴露膀胱、切除其侧方少许脂肪组织,分层缝合切口。术后常规喂养12周。(2)12周后从OVX组随机抽取10只大鼠,进行腰椎骨密度(BMD)测量,并与Sham组比较,判定骨质疏松模型建立是否成功。(3)确定骨质疏松模型建立成功后,将OVX组大鼠随机分为4组：即骨质疏松对照(OP)组、低剂量左旋精氨酸(LL-Arg)组、中剂量左旋精氨酸(ML-Arg)组及高剂量左旋精氨酸(HL-Arg)组,每组10只；Sham组大鼠10只；Sham组和OP组皮下注射生理盐水,其他三组分别皮下注射不同剂量L-Arg(0.25mg/kg.d、0.5mg/kg.d、1.5mg/kg.d)。(4)给药12周后测量各组大鼠腰椎骨密度并比较；下腔静脉取血测定血清钙(Ca)、磷(P)、碱性磷酸酶(ALP)、骨钙素(OCN)浓度,一氧化氮(NO)水平,比较各组血生化的改变；并取右侧股骨干行组织形态学观察。 结果：(1)大鼠去势12周后,OVX组BMD较Sham组降低(P0.05),确定骨质疏松模型建立成功。(2)给药12周后：①OP组BMD较Sham组降低(P0.05)；LL-Arg组、ML-Arg组BMD较OP组升高(P0.05)；HL-Arg组与OP组相比无差异(P0.05)。②血清Ca含量：LL-Arg组与ML-Arg组Ca较OP组降低(P0.05);OP组与Sham组、HL-Arg组相比无差异(P0.05)。③血清P含量：LL-Arg组、ML-Arg组P较OP组升高,HL-Arg组P较OP组降低(P0.05)；OP组与Sham组相比无差异(P0.05)。④血清ALP值：OP组ALP较Sham组升高(P0.05)；ML-Arg组、HL-Arg组ALP较OP组降低(P0.05);LL-Arg组与OP组相比无差异(P0.05)。⑤血清OCN值：OP组OCN较Sham组升高(P0.05)；LL-Arg组、HL-Arg组OCN较OP组升高(P0.05)；ML-Arg组与OP组相比无差异(P0.05)。⑥血清NO水平：OP组NO较Sham组降低(P0.05)；LL-Arg组、ML-Arg组和HL-Arg组较OP组均明显升高,差异有统计学意义(P0.05,P0.01,P0.01)。⑦骨组织形态学结果显示：LL-Arg、ML-Arg组和Sham组在骨小梁数量、连续性等方面均明显优于OP组,而HL-Arg组则与OP组相当。 结论：(1)外源性左旋精氨酸可提高血清NO水平。(2)低、中剂量L-Arg可提高骨质疏松大鼠骨密度,增加骨小梁数量、连续性,防治绝经后骨质疏松；(3)高剂量L-Arg虽可提高血清NO水平,但不能提高骨密度,不能阻止去势大鼠骨质退化,骨量丢失。(4)不同剂量的L-Arg对骨质疏松大鼠血生化产生不同的影响,可以根据血生化值监测调整L-Arg使用剂量。(5)低、中剂量L-Arg皮下注射后呈现低钙高磷表现,高剂量呈现低磷的表现,可以应用低、中剂量L-Arg防治绝经后骨质疏松症,但治疗期间应注意补钙。