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几种环糊精衍生物的制备及其与药物分子的包合行为研究

王翠敏  
【摘要】:环糊精及其衍生物与药物分子的包合行为研究已经成为超分子化学的一个热点领域,为了进一步研究其包合机理和在药物传输领域的潜在应用价值,本文筛选了两种难溶的药物活性分子,通过紫外-可见分光光度法、核磁共振等方法考察了环糊精及其衍生物在液相识别难溶药物客体分子的过程中,主客体间尺寸匹配、疏水相互作用、静电相互作用等因素与键合行为之间的内在联系;采用X-射线粉末衍射、热分析以及扫描电子显微镜等方法考察了固相状态下环糊精主体与药物客体体系的特性。此外,本文还尝试进行了一些锌离子荧光探针与壳聚糖接枝环糊精方面的探索研究,具体研究内容如下: 1.制备了多种天然和修饰环糊精主体与灯盏花乙素药物客体分子的包结配合物,采用酚酞作为光谱探针的竞争包结方法,通过紫外-可见光谱滴定法测定了环糊精和灯盏花乙素药物分子之间的键合常数,研究结果表明,这些环糊精及其衍生物可以显著改善灯盏花乙素的水溶性,并增加了药物的热稳定性。 2.首先制备一种单-(6-醛基-6-脱氧)-β-环糊精中间体,将其在氰基硼氢化钠存在的弱酸性条件下与聚赖氨酸进行反应,成功制备出一种聚赖氨酸键接环糊精高聚物; 3.制备聚赖氨酸键接环糊精高聚物与蒿甲醚药物分子形成的包合物,采用紫外-可见分光光度法和平衡相溶解度曲线测定了环糊精和蒿甲醚药物分子之间的包合计量比和键合常数;通过一维核磁研究了聚赖氨酸键接环糊精高聚物与蒿甲醚之间的包合行为;采用X-射线粉末衍射、热分析表征及扫描显微镜研究了固体包合物的性能。 4.合成了一种Zn2+荧光探针N-(8-对氨基苯磺酰)胺基喹啉(HQAS),探讨了HQAS与Zn2+的键合比和配位模式,以及不同pH值和其它金属离子对Zn2+检测的影响。研究结果显示:该探针与Zn2+形成配合物,键合比为2:1,pH=7.2时荧光强度增大9.4倍,大多数金属离子几乎不干扰Zn2+的检测,Cu2+和Ni2+均可猝灭HQAS与Zn2+配合物的荧光。 5.测定壳聚糖的分子量,对壳聚糖接枝环糊精高聚物的合成进行初步探索。


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