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HIV/AIDS患者口腔真菌定植状况及药敏研究

陈文颖  
【摘要】:目的:分析比较HIV/AIDS患者和健康人群口腔真菌的定植率及菌种分布情况,探索HIV/AIDS患者口腔真菌定植的高危因素,评估HIV/AIDS患者口腔定植真菌的体外药敏情况及耐药率,为艾滋病深部真菌感染的防治提供理论依据。 方法:采用整群抽样,对云南省传染病专科医院/艾滋病关爱中心门诊随访的604例HIV/AIDS患者和昆明医学院第一附属医院的851例健康体检者采用黏膜拭子法取材,进行显微镜直接镜检和真菌培养。通过CHROMagar念珠菌显色培养基、45℃生长试验和API 20C AUX酵母菌鉴定系统做菌种鉴定。酵母菌药物敏感性试验采用肉汤微量稀释法,具体参照NCCLS于2002年修订的肉汤稀释法酵母菌抗真菌药物敏感性试验参考方法。结合临床资料,分析HIV/AIDS患者口腔真菌定植的高危因素。 结果:HIV/AIDS患者组男性374例,女性230例,平均年龄为37.7岁。HIV传播途径以异性性接触(44.2%)和静脉吸毒传播(26.5%)为主。平均CD4细胞计数为253.4个/μl,其中83.1%接受了HAART治疗,且95.8%的HAART方案为2NRTIS+1NNRTI。健康人群组男性411人,女性440人,平均年龄39.3岁。 HIV/AIDS患者组口腔真菌定植率为49.5%,显著高于健康人群的口腔真菌定植率(20.7%)。HIV/AIDS患者组共分离到320株真菌,其中白念珠菌最为常见占82.2%,非白念珠菌菌种主要为光滑念珠菌(9.1%)、近平滑念珠菌(3.8%)和克柔念珠菌(3.1%),其余菌种依次为热带念珠菌、皱落滑念珠菌、挪威念珠菌、奥默毕赤酵母菌和酿酒酵母菌。健康人群组分离到179株真菌菌株,白念珠菌占73.2%,非白念珠菌菌种主要为近平滑念珠菌(11.7%)和光滑念珠菌(9.5%)。HIV/AIDS患者组分离到21例共存真菌,最常见的共存组合为白念珠菌+光滑念珠菌,而健康人群组仅分离到3例共存真菌。HIV/AIDS患者组定植的共存真菌比例显著高于健康人群组。CD4200个/μl及未接受HAART治疗是口腔真菌定植的高危因素,而性别、年龄、婚姻状况、传播途径及HAART治疗方案与口腔真菌定植无显著相关性。 HIV/AIDS患者组检出的320株真菌的抗真菌药敏试验结果显示MIC范围分别为氟康唑0.125-64μg/ml,伊曲康唑0.031-16μg/ml,伏立康唑0.031-16μg/ml以及两性霉素B0.125-1μg/ml。对伊曲康唑的耐药率最高(13.8%),其次是氟康唑(5.6%),伏立康唑(4.4%),所有菌株对两性霉素B均敏感。白念珠菌菌株的耐药比例较低,对伊曲康唑、氟康唑及伏立康唑的耐药率依次为6.8%、3.4%及2.7%。然而,非白念珠菌中的光滑念珠菌、克柔念珠菌及热带念珠菌对唑类抗真菌药物的耐药率高。HIV/AIDS患者组中接受HAART治疗患者口腔分离的菌株对唑类抗真菌药物的耐药率显著低于非HAART治疗患者。 结论:HIV/AIDS患者口腔真菌定植率显著高于健康人群。白念珠菌是HIV/AIDS患者和健康人群中最常见的定植真菌,但HIV/AIDS患者分离的非白念珠菌菌种以致病性强、对唑类抗真菌药物耐药率高的光滑念珠菌为主,而健康人群的非白念珠菌则以短暂定植,无明显致病性为特征的近平滑念珠菌为主。HIV/AIDS患者易发生两种菌种并存定植,最常见的组合是白念珠菌+光滑念珠菌。CD4200个/μl及未接受HAART治疗是HIV/AIDS患者口腔真菌定植的高危因素。HIV/AIDS患者组口腔定植真菌对两性霉素B敏感,对唑类抗真菌药物耐药率依次为伊曲康唑、氟康唑和伏立康唑,其中以光滑念珠菌、克柔念珠菌及热带念珠菌为主的非白念珠菌对唑类抗真菌药物耐药率高。HAART治疗患者分离的真菌对唑类抗真菌药物的耐药率显著低于非HAART治疗患者。本研究为本地区HIV/AIDS患者深部真菌的感染状况、高危因素的评估、抗真菌药物的选择和预防提供了理论依据。


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