收藏本站
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

妊娠期糖尿病外周和内脏脂肪组织Omentin、lslet-1、Vaspin mRNA表达差异与胰岛素抵抗的研究

陈卓  
【摘要】:背景 母亲孕期高血糖与不良妊娠结局的研究(hyperglycemia and adverse pregnancy outcomes study, HAPO)已经证明即使母亲血糖水平在诊断显性糖尿病以下范围内变化也与不良妊娠结局(如巨大儿、剖宫产率、胎儿高胰岛素血症、新生儿临床低血糖症)呈连续关系,而母亲胰岛素抵抗(insulin resistance, IR)是使胎儿暴露于宫内高血糖环境的关键因素,从而导致胎儿过度生长等不良妊娠结局。妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus, GDM)妇女较糖耐量正常(normal glucose tolerance, NGT)孕妇存在更为严重的IR已是广泛共识,但形成机制尚不清楚。近年来随着对肥胖发病机制及其代谢后遗症研究的逐步深入,发现脂肪组织除了调节脂肪量和营养平衡,还是一个活跃的内分泌器官,可释放大量的脂肪细胞因子,调节包括脑、肝、骨骼肌等重要器官的代谢活动信号,认为营养、血糖、胰岛素和参与组织代谢的脂肪因子之间相互作用导致IR。在肥胖、多囊卵巢综合症和2型糖尿病等存在IR的非妊娠人群研究中已经发现,外周脂肪组织和内脏脂肪组织在某些重要脂肪因子如omentin、islet-1、vaspin的表达和分泌上存在差异,从而在血压、糖脂代谢、炎症、IR等生理活动调节中扮演了不同的角色。已报道有GDM病史的妇女其内脏脂肪含量高于NGT妇女,但在GDM妇女中,是否也与非妊娠人群一样,上述脂肪因子在外周脂肪和内脏脂肪组织表达存在差异?并且这种差异是否与孕期IR的形成有关联尚不明确。本课题拟研究GDM患者与NGT的妊娠妇女外周和内脏脂肪组织omentin、 islet-、vaspin mRNA表达差异与妊娠期糖脂代谢、胰岛素抵抗及经典脂肪细胞因子的关系,探讨身体不同部位脂肪组织的内分泌功能在GDM发生中的病理生理作用,旨在为GDM的临床干预提供重要线索。 目的 1、评价GDM患者与NGT妊娠妇女代谢状态、胰岛素分泌功能和R的程度及其对新生儿出生体重的影响。 2、比较GDM患者与NGT妊娠妇女内脏和外周脂肪omentn、islet-、vaspin mRNA表达差异,并分析上述脂肪因子表达水平与糖脂代谢的关系,探讨脂肪组织源性的特异性细胞因子表达在GDM发生机制中的作用。 3、分析研究对象内脏和外周脂肪omentin、 islet-1、vaspin mRNA表达水平与产前血清adiponectin、leptin、TNF-α、IL-6的关系,探讨脂肪细胞因子的表达和分泌对妊娠期IR的影响。 方法 1、选择2009年1月~2009年12月期间在昆明医学院第一附属医院产科仅需饮食控制、因产科指征行剖宫产术分娩的43例GDM孕妇为病例组,所有患者符合1998年WHO的GDM诊断标准。同期选择与每个病例按年龄接近(±1岁)、孕次接近(±1次)、产次相同、产前体重指数(body mass index, BMI)接近(±1.0kg/m2)、分娩孕周接近(±1周)相匹配并在我院剖宫产分娩的NGT孕妇作为本研究的对照组,其中病例组:对照组按1:1进行配对。 2、测量研究对象身高、产前体重,计算BMI和孕期增重,同时测定GDM组及NGT对照组产前血清血糖、总胆围醇、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇水平及胰岛素水平,以稳态模型评价胰岛素抵抗指数(insulin resistance index, HOMA-IR),以HOMA?细胞功能指数(HOMAp-cell index, HBCI)作为胰岛素分泌指标;比较GDM组与NGT组临床资料的差异,分析妊娠期母亲身体参数、R及胰岛素分泌功能与新生儿出生体重的关系。 3、于剖宫产手术中采集二组研究对象腹部皮下脂肪和内脏网膜脂肪组织,Trizol法提取RNA,逆转录合成cDNA第一链,实时定量PCR (Real-time quantitative polymerase chain reaction, RT-PCR)检测脂肪组织omentin、islet-1、 vaspin mRNA表达水平。比较身体不同部位脂肪组织omentin、islet-1、vaspin mRNA表达差异及与妊娠期各项生化代谢指标和R的关系。 4、ELISA方法测定二组研究对象产前血清adiponecti、leptin、TNF-α、IL-6水平,分析身体不同部位脂肪组织tin、islet-1、vaspin mRNA表达差异与上述四种细胞因子的关系。 结果 1、与NGT组比较,GDM组孕前BMI(23.09±3.59vs.21.26±2.89,P=0.011)、OGTT Oh(4.93±0.80vs.4.41±0.48,P=0.000)和2h血糖值(8.61±0.71vs.6.17±0.90,P=0.000)、产前空腹血糖(4.88±0.66vs.4.31±0.56,P=0.000)、空腹胰岛素(74.59±27.16vs.50.68±19.38,P=0.000)、甘油三酯(3.76±1.78vs.2.95±1.13,P=0.014)、低密度脂蛋白胆固醇(3.77±0.78vs.3.27±0.84,P=0.005)、leptin(4.57±1.03vs.4.10±0.63,P=0.012)、TNF-a(346.18±73.10vs.256.85±84.16,P=0.000)、IL-6(9.43±1.96vs.5.03±1.56,P=0.000)及HOMA-IR(1.18±0.17vs.0.96±0.18,P=0.000)显著增高;而高密度脂蛋白胆固醇(1.71±0.34vs.1.97±0.47,P=0.004、diponectin水平显著降低(362.95±115.53vs.450.33±80.31,P=0.000);GDM组饮食控制后与NGT组的孕期增重(15.05±6.35vs.16.20±3.53,P=0.302)、HBCI(3.07±0.29vs.3.23±0.45,P=0.059)、新生儿出生体重(3433.30±491.85vs.3322.336±375.08,P=0.243)无显著性差异。 2、回归分析显示在研究对象中,母亲孕期增重(p=0.364,p=0.001)、胰岛素抵抗指数(β=0.218,p=0.034)是新生儿出生体重的独立预测因子。 3、在86例全部研究对象中,RT-PCR检测结果显示:①、内脏网膜脂肪组织的omentin mRNA表达水平较腹部皮下脂肪组织显著升高(0.636±0.157vs.0.063±0.016,P=0.000)。GDM组皮下脂肪组织(0.057±0.014vs.0.070±0.015,P=0.000)和网膜脂肪组织(0.560±0.125vs.0.713±0.150,P=0.000)的omentin mRNA表达水平较NGT组均显著降低。②、Islet-1mRNA主要在网膜脂肪组织中表达,且GDM组网膜组织的islet-1mRNA表达水平表达显著低于NGT组(0.200±0.031vs.0.268±0.049,P=0.000);而无论是GDM组还是NGT组,皮下脂肪组织的islet-1mRNA仅微量表达或不表达(53.49%vs.65.12%,P=0.084),且二组间表达水平无显著性差异(0.035±0.027vs.0.041±0.022,p=0.402);③、网膜脂肪组织的vaspin mRNA表达水平显著高于腹部皮下脂肪组织的表达水平(0.53±0.16vs.0.32±0.06,P=0.000)。GDM组皮下脂肪组织(0.33±0.06vs.0.30±0.05,P=0.006)和网膜脂肪组织(0.58±0.16vs.0.48±0.15,P=0.004)的vaspin mRNA表达水平显著高于NGT组。 4、在86例全部研究对象中,双变量Pearson相关分析显示腹部皮下脂肪组织omentin mRNA表达水平与母亲孕前BMI(r=-0.251,P=0.020)、OGTT2h血糖值(r=-0.375,P=0.000)、产前空腹血糖(r=-0.260,P=0.016)、空腹胰岛素(r=-0.242,P=0.025、HOMA-IR(r=-0.284,P=0.008)及IL-6(r=-0.304,P=0.004)呈显著性负相关;而网膜脂肪组织omentin mRNA表达水平与全部病例OGTT Oh(r=-0.274,P=0.011)和2h血糖值(r=-0.482,P=0.000)、产前空腹血糖(r=-0.259,P=0.016)、HOMA-IR(r=-0.236,P=0.029)以及血清leptin (r=-0.310, P=0.004)、TNF-a(r=-0.231,P=0.032)、IL-6(r=-0.279,P=0.009)水平呈显著性负相关,与母亲孕期增重(r=0.250,P=0.021)、产前血清adiponectin(r=0.361,P=0.001)水平呈显著性正相关。 5、在86例全部研究对象中,双变量Pearson相关分析显示网膜脂肪组织islet-1mRNA表达水平与母亲孕前BMI(r=-0.262,P=0.015)、OGTT Oh (r=-0.290,P=0.007)和2h血糖值(r=-0.532,P=0.000)、产前空腹血糖(r=-0.292,P=0.006)、空腹胰岛素(r=-0.310,P=0.004)、HOMA-IR(r=-0.347,P=0.001)、血清leptin(r=-0.228,P=0.035)、TNF-a(r=-0.237,P=0.028)、IL-6(r=-0.555,P=0.000)水平呈显著性负相关,与孕期增重(r=0.294,P=0.006)、血清adiponectin (r=0.244,P=0.023)水平呈显著性正相关。 6、在86例全部研究对象中,双变量Pearson相关分析显示腹部皮下脂肪组织vaspin mRNA表达水平与母亲孕前BMI(r=0.594,P=0.000)和产前BMI(r=0.472,P=0.000)、OGTT0h(r=0.543,P=0.000)和2h血糖值(r=0.436,P=0.000)、产前空腹血糖(r=0.489,P=0.000)、空腹胰岛素(r=0.441,P=0.000)、HOMA-IR(r=0.514,P=0.000)、血清leptin(r=0.257,P=0.017)、IL-6(r=0.292,P=0.006)水平呈显著性正相关;而网膜脂肪组织vaspin mRNA表达水平与母亲孕前BMI(r=0.457,P=0.000)和产前BMI(r=0.296,P=0.006)、OGTT Oh(r=0.425,P=0.000)和2h(r=0.401,P=0.000)血糖值、产前空腹血糖(r=0.343,P=0.001)、空腹胰岛素(r=,0.462P=0.000)、HOMA-IR(r=0.486,P=0.000)、血清leptin(r=0.403, P=0.000、TNF-a(r=0.259, P=0.016)水平呈显著性正相关,与孕期增重(r=-0.221,P=0.041)呈显著性负相关。 7、多元线性逐步回归分析显示,皮下脂肪组织的Vaspin mRNA表达水平(β=0.543,P=0.000)是OGTT Oh血糖值的独立预测因子。而网膜脂肪组织的islet-1(p=-0.347, P=0.000)、 omentin (p=-0.304, P=0.000) mRNA水平和皮下脂肪组织的vaspin ((3=0.265, P=0.002)、 omentin (p=-0.189, P=0.021) mRNA表达水平是OGTT2h血糖值的独立预测因子。 8、多元线性逐步回归分析显示:网膜脂肪组织的omentin mRNA表达水平(p=0.361,P=0.001)与adiponectin独立相关;网膜脂肪组织的vaspin (β=0.340,P=0.001)和omentin mRNA表达水平(p=-0.209,P=0.046)与leptin独立相关;网膜脂肪组织的vaspin mRNA表达水平(p=0.259,P=0.016)与TNF-a独立相关;网膜脂肪组织的islet-1(p=-0.513, P=0.000) mRNA表达水平和皮下脂肪组织的omentin (β=-0.190, P=0.040) mRNA表达水平与IL-6独立相关。 9、为了解脂肪细胞因子对妊娠期胰岛素抵抗的影响程度,再以母亲身体参数、产前血清脂联素、瘦素、TNF-α、L-6水平以及皮下和网膜脂肪组织的omentin、 islet-1、vaspin mRNA表达水平为自变量的多元线性逐步回归分析中,只有TNF-a(β=0.350,P=0.000)、腹部皮下脂肪组织的vaspin mRNA表达水平(p=0.390,P=0.000)和leptin水平(p=0.237,P=0.008)是妊娠期HOMA-IR的独立预测因子。 结论 1、GDM患者具有显著的糖脂代谢紊乱、高胰岛素血症、胰岛素抵抗和慢性炎症状态的临床特征,母亲孕期增重和胰岛素抵抗程度是新生儿出生体重的独立预测因子。 2、脂肪细胞因子—Omentin、islet-、vaspin mRNA在内脏脂肪组织的特异性表达较皮下脂肪组织更为活跃,并且这些脂肪细胞因子的表达与妊娠期糖代谢关系更为密切,而与脂代谢关系不甚明显。内脏脂肪组织omentin、islet-1mRNA表达受损可能是GDM患者糖耐量异常的潜在诱因;而皮下脂肪和内脏脂肪组织vaspin mRNA表达的增加则可能是GDM患者应对机体胰岛素抵抗的一种代偿机制。 3、妊娠期胰岛素抵抗是一个复杂的多因素作用的结果,除了胎盘激素外,脂肪因子在胰岛素抵抗的形成中也发挥了重要的调节作用。


知网文化
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前20条
1 郭瑜健;胰岛素抵抗与缺血性脑血管病[J];国外医学.脑血管疾病分册;1998年01期
2 李海玲,宋远民,周乃胜;老年高血压患者的胰岛素抵抗及硝苯地平干预的影响[J];心血管康复医学杂志;1998年01期
3 支忠继,康胜群,李英;Ⅱ型糖尿病中胰岛素抵抗与血脂异常的关系[J];现代中西医结合杂志;1999年08期
4 李光伟,姜亚云,杨文英,郑辉,王金平,肖建中,胡泽溪,胡英华,潘孝仁;胰岛素抵抗及胰岛素分泌对2型糖尿病预防干预效果的影响──糖尿病预防干预策略探讨[J];中国糖尿病杂志;1999年03期
5 赵铁耘,李贵星,黄亨建,李秀钧,周国跃;2型糖尿病患者血清FFA变化与胰岛素抵抗关系的探讨[J];华西医科大学学报;2000年02期
6 占伊扬!210029,钱卫冲!210029,王海燕!210029;原发性高血压患者血管紧张素转换酶基因多态性与胰岛素抵抗的关系[J];临床荟萃;2000年02期
7 刘见桥,黄艳仪;胰岛素抵抗与妊高征[J];广州医药;2000年06期
8 郭莹,殷跃,田立芬;老年人血尿酸与胰岛素抵抗关系探讨[J];黑龙江医学;2000年05期
9 崔永生,韩宗超,李斌;高血压心脑血管危险事件与胰岛素抵抗的关系[J];内科急危重症杂志;2000年01期
10 管义祥,缪永华,曹桂龙;颅脑损伤急性期胰岛素抵抗及临床观察[J];伤残医学杂志;2000年04期
11 刘式祺,李必迅,吴森,陈敏,麦家志,余红,李真;老年高血压胰岛素抵抗患者对子代影响的研究[J];右江民族医学院学报;2000年03期
12 褚文政,王维;胰岛素抵抗与脑梗死的关系[J];滨州医学院学报;2001年05期
13 闵运兵,范晓军;2型糖尿病胰岛素抵抗与血脂水平相关性分析[J];广东医学;2001年03期
14 陈彬,董燕麟;Ⅱ型糖尿病发病机制研究进展[J];国外医学.临床生物化学与检验学分册;2001年03期
15 吕春华,欧伟宁;体重指数正常的原发性高血压与胰岛素抵抗关系的研究[J];广西医科大学学报;2001年05期
16 黄继良,武芳,张欣然,张国清,王东华,王柏川;高血压并脑梗死患者肿瘤坏死因子水平变化与胰岛素抵抗的关系[J];河南实用神经疾病杂志;2001年06期
17 王香,邵萍,牛文明,徐克炜;阻塞型睡眠呼吸暂停综合征与胰岛素抵抗的关系[J];临床内科杂志;2002年03期
18 杨晶,陈天风,张成利;急性脑梗死患者胰岛素抵抗对血清NSE含量及预后的影响[J];山东医药;2002年16期
19 王锦权,陶晓根,潘爱军,高玉华;低镁血症对危重症患者胰岛素抵抗影响的临床研究[J];中国急救医学;2002年04期
20 薛呼建,段晓星,金峰,马爱根;老年心绞痛病人胰岛素抵抗与脂代谢异常[J];内蒙古医学院学报;2002年03期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 刘倩;叶菲;陶荣亚;贺伊博;刘峻瑒;田金英;;大黄酸改善小鼠胰岛素抵抗的实验研究[A];中国中西医结合学会微循环2009学术大会会议指南及论文摘要[C];2009年
2 戴小良;左艳;史锋;王行宽;范金茹;李水晴;;滋生青阳片改善胰岛素抵抗及逆转高血压左室肥厚的临床研究[A];中医理论临床应用学术研讨会论文集[C];2007年
3 李伟珍;李伟;吴金雨;刘立宾;王林;赵惠玲;吕建新;;高脂诱导胰岛抵抗大鼠模型肝脏microRNA表达谱分析[A];遗传学与社会可持续发展——2010中国青年遗传学家论坛论文摘要汇编[C];2010年
4 刘倩琦;申飞飞;谢雯;石星;倪世宁;顾威;朱子阳;;IGF-1干预对宫内发育迟缓后胰岛素抵抗的保护作用[A];中华医学会第十五次全国儿科学术大会论文汇编(上册)[C];2010年
5 张传科;;中医药对老年糖尿病胰岛素抵抗的认识[A];中国重汽科协获奖学术论文选编(2002-2003)[C];2004年
6 韩玉麒;王吉影;袁学宇;程晓芸;盛春君;吴超群;;伴胰岛素抵抗的肥胖者脂肪组织的蛋白质组学研究[A];中国蛋白质组学第三届学术大会论文摘要[C];2005年
7 吕圭源;刘赛月;;中药抗胰岛素抵抗研究进展[A];浙江省2005年中药学术年会论文集[C];2005年
8 朱大龙;胡云;沈山梅;徐小华;童国玉;;急性时相血清淀粉样蛋白A与2型糖尿病患者胰岛素抵抗的关系[A];2006年中华医学会糖尿病分会第十次全国糖尿病学术会议论文集[C];2006年
9 张璐;黎明;陶梅梅;李太生;;HAART治疗的HIV/AIDS患者脂肪营养不良、脂肪因子变化与糖脂代谢异常及胰岛素抵抗的相关研究[A];2008内分泌代谢性疾病系列研讨会暨中青年英文论坛论文汇编[C];2008年
10 李乃适;袁涛;黎明;段炼;;2型糖尿病重度胰岛素抵抗——临床思考和处理[A];中华医学会第十次全国内分泌学学术会议论文汇编[C];2011年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 陈卓;妊娠期糖尿病外周和内脏脂肪组织Omentin、lslet-1、Vaspin mRNA表达差异与胰岛素抵抗的研究[D];昆明医科大学;2011年
2 李宏亮;代谢综合征内皮细胞胰岛素抵抗分子机理研究[D];四川大学;2005年
3 李全民;1.胰岛素抵抗大鼠G-6-Pase、GK、UCPs基因表达和干预研究 2.PPARα基因变异与2型糖尿病家系血脂的关系[D];重庆医科大学;2003年
4 朱伟;摄食抑制因子NUCB2/Nesfatin-1对机体胰岛素敏感性的影响[D];重庆医科大学;2011年
5 付雪艳;西洋参治疗大鼠胰岛素抵抗活性部位筛选及作用机理研究[D];黑龙江中医药大学;2006年
6 伍游雅;益气养阴,活血通腑法对代谢综合征患者外周胰岛素抵抗的影响[D];广州中医药大学;2005年
7 王雪云;Beganatide对实验性糖尿病的治疗作用及机制研究[D];吉林大学;2010年
8 付方明;新诊断标准下糖尿病前期人群代谢状况及胰岛素抵抗与胰岛功能研究[D];山东大学;2010年
9 范征;己糖-6-磷酸脱氢酶和11β-羟基类固醇脱氢酶1的相互调节在2型糖尿病发病机制中的作用[D];吉林大学;2011年
10 朱旅云;超重/肥胖者内皮功能障碍的分子病因学机制及其与胰岛素抵抗和心血管危险因素的相关研究[D];河北医科大学;2002年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 纪志尚;肥胖患者血清肿瘤坏死因子(INF-α)、游离脂肪酸(FFA)水平变化及其与胰岛素抵抗(IR)相关性研究[D];青岛大学;2002年
2 冉晓丹;疏肝解郁法对2型糖尿病伴抑郁者胰岛素抵抗的研究[D];湖北中医药大学;2010年
3 赵增宇;红活麻总黄酮的制备及防治T2DM-IR作用研究[D];华中科技大学;2009年
4 王蕊;复方丹参饮对胰岛素抵抗型大鼠血管内皮细胞NO、ET-1的影响[D];黑龙江中医药大学;2010年
5 李梅;针刺调节胰岛素抵抗模型大鼠IRS-1、IRS-2和GLUT4的实验研究[D];广州中医药大学;2011年
6 胡淑鸾;不同浓度葡萄糖、胰岛素对兔视网膜Müller细胞糖原合成代谢的影响[D];福建医科大学;2011年
7 陈真;老年冠心病胰岛素抵抗和血小板P-selectin相关性研究[D];中国医科大学;2003年
8 武力勇;心室重塑患者瘦素抵抗与胰岛素抵抗的相关性研究[D];昆明医学院;2010年
9 何颖;2型糖尿病肾病患者血清PON-1、氧化应激、胰岛素抵抗关系研究[D];广西医科大学;2010年
10 冯召岚;金智达胶囊对2型糖尿病脑病大鼠海马胰岛素信号通路的影响[D];大连医科大学;2010年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 衣晓峰;2型糖尿病动物模型成模率逾85%[N];健康报;2005年
2 张家庆 (教授);适度锻炼身体改善胰岛素抵抗[N];上海中医药报;2003年
3 成枫;“青钱柳”可改善胰岛素抵抗[N];中国中医药报;2006年
4 赵振爱;中药可改善糖尿病胰岛素抵抗[N];中国中医药报;2007年
5 傅敏端;你知道胰岛素抵抗吗[N];家庭医生报;2008年
6 第一军医大学珠江医院内分泌科 刘宏;糖尿病和胰岛素抵抗[N];中国老年报;2003年
7 第一军医大学珠江医院内分泌科 刘宏;糖尿病和胰岛素抵抗[N];科技日报;2003年
8 副主任医师 韩咏霞;为何妊娠期妇女易发胰岛素抵抗[N];保健时报;2006年
9 刘士敬刘红虹;肝源性糖尿病患者宜早用胰岛素[N];家庭医生报;2007年
10 湘雅二医院 陈化;胰岛素抵抗:糖尿病、心血管疾病的重要危险因素[N];大众卫生报;2002年
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62982499
  • 010-62783978