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云南佤族脑梗死与ApoE基因多态性相关性研究

黄保岗  
【摘要】:研究背景:脑梗死(C1)是一组由多种危险因素共同影响的疾病,基因多态性可能为脑梗死的发病机制之一。载脂蛋白E(Apolipoprotein E, ApoE)主要存在于血浆的某些脂蛋白内,是一种直接参与胆固醇代谢的糖蛋白,通过低密度脂蛋白(LDL)受体和低密度脂蛋白受体相关蛋白(LRP)参与机体脂质代谢及调节胆固醇平衡,影响成人血脂的浓度。ApoE参与脑磷脂代谢,维持了细胞间脂类的重新分布及胆固醇内环境的稳定。近年来的一些研究表明载脂蛋白E基因的多态性与脑血管病的发生密切相关,但又因种族、地域、年龄等因素的影响而呈现出各不相同的表现。本研究旨在评价研究云南特有少数民族佤族载脂蛋白E基因多态性与脑梗死(C1)的关系,并与汉族脑梗死患者进行对比。 研究方法:①.选择临沧地区4所医院(临沧市耿马县医院、沧源县医院、临沧市第二人民医院、云县县医院)经头颅CT确诊的佤族脑梗死(C1)患者54例,进行载脂蛋白E (ApoE)基因的多态性分析,选取的患者均为佤族;发病年龄在40岁至80岁之间;男性患者28人,女性患者26人,平均年龄(59.00±7.75)岁。选择佤族健康人群56例为正常对照组,其中男性27人,女性29人,平均年龄(56.64±8.29)岁;选择55例汉族脑梗死患者为汉族脑梗死组,其中男性27人,女性28例,平均年龄(56.96±8.29)岁。②采用聚合酶链式反应(Polymerase chain reaction, PCR)对载脂蛋白E基因多态性进行分析。③对样本进行基因正反向测序检验。④对结果分别进行病例组与正常对照组、病例组与汉族脑梗死、不同组之间血脂分别进行对照。 结果:1.在佤族脑梗死中ε3的基因频率为69,占63.9%,其次是ε4为35,占32.4%,ε2为4,占3.7%;汉族脑梗死中ε3的基因频率为64,占58.2%,其次是ε4为40,占36.4%,ε2为6,占5.5%;在佤族正常对照组中,ε3为98,占87.5%,其次是ε4为11,占9.8%,ε2为3,占2.8%。三组之间进行等位基因频率的卡方检验,X2=23.64,P0.01,有统计学意义,差异显著。佤族脑梗死与汉族脑梗死对照组比较,X2=0.38,P0.05,没有统计学意义,等位基因无差异。佤族脑梗死组与佤族正常对照组间进行比较,X2=16.96,P0.01,有统计学意义,有显著差异性。 2.等位基因ε2、ε3、ε4携带的胆固醇、甘油三酯及低密度脂蛋白不相同,三组间进行方差分析,P0.050,差异有统计学意义。两组间两两比较:ε2与ε3进行比较P0.050,有统计学意义,ε2携带的TG均比ε3携带的高,ε3携带的LDL-C比ε2高;ε2与ε4进行对比,P0.010,有统计学意义,差异显著。其中ε4携带的TC及LDL-C均高于ε2,ε2携带的TG高于ε4:ε3与ε4进行比较,P0.010,有统计学意义,差异具有显著性,其中ε4携带的TC及LDL-C高于ε3,ε3携带的TG高于ε4。 结论:1.本实验针对云南特有少数民族佤族脑梗死人群进行研究,佤族脑梗死发病年龄多集中在40至80岁之间,男女人群发病率未见明显差异,此分布特征与国内、国际的相关研究类似。 2.云南特有少数民族佤族ApoE基因多态性与脑梗死关系密切,ε4等位基因是脑梗死遗传易感基因,同时也是汉族脑梗死遗传易感基因,ε3等位基因可能是脑梗死的保护基因,佤族脑梗死和汉族脑梗死之间ApoE基因多态性无明显的差别。 3.通过基因测序可以发现:佤族的基因长度、位置及基因序列与汉族人群未见明显差异。 4. ApoE基因多态性影响血脂水平,通过引起血脂代谢紊乱而增加脑梗死发病危险性。


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