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急性放射性口腔黏膜炎与细胞因子相关性的研究

陆叶  
【摘要】:[目的]1.明确鼻咽癌患者在放疗前、中、后三个时期的放射性口腔炎严重程度及体力状况。2.明确鼻咽癌患者在放疗前、中、后三个时期唾液中炎症细胞因子IFN-γ、TNF-α、IL-2、IL-4、IL-6、IL-10和EGF的水平,并比较同时期患者唾液与血液中细胞因子水平,评估唾液细胞因子检测对急性放射性口腔炎程度及预后的预测作用。3.明确鼻咽癌患者在放疗前、中、后三个时期T细胞亚群CD4+/CD8+、NK的水平。4.研究放射治疗与急性放射性口腔炎之间的关系;探讨炎症细胞因子、T细胞亚群及EGF与急性放射性口腔炎发生的关系;探明唾液检测对急性放射性口腔炎程度及预后的预测及评价作用。[方法]选择2015年12月-2016年12月于云南省肿瘤医院住院治疗、病理确诊为鼻咽鳞状细胞癌(根据临床TNM分期,M分期为M0)、首次接受根治性放疗的患者48例(脱落4例)。采用患者自身前后对照的方法。调查患者在放疗前、放疗第4周以及放疗后这三个时期患者放射性口腔炎的严重程度及体力状况,并在这三个时期采集患者唾液及血液,分析患者炎症细胞因子、T细胞亚群及EGF的水平。探讨细胞因子、T细胞亚群及EGF与急性放射性口腔炎发生的关系,并比较同时期患者唾液与血液中细胞因子水平。计量资料以均数±标准差(x±s)表示,两组间比较采用t检验,不同剂量组间比较采用单因素方差分析,组间多重比较采用LSD-t法;计数资料以例(%)表示,组间比较采用χ2检验。以P0.05为差异有统计学意义。[结果]1.在放疗第4周,放射性口腔炎严重程度达到Ⅰ度和Ⅱ度的患者分别有4例(9.09%)及14例(31.82%),达到Ⅲ度和Ⅳ度的患者分别有23例(52.27%)及3 例(6.82%) ; 31 例患者 KPS (Karnofsky)评分减少(70.45%),13例患者KPS评分稳定(29.55%);在放疗后,放射性口腔炎严重程度达到Ⅰ度和Ⅱ度的患者分别有0例(0%)及4例(9.09%),而达到Ⅲ度和Ⅳ度的患者分别有15例(34.09%)及25例(56.82%) ; 39例患者KPS评分减少(88.64%) , 5例患者KPS评分稳定(11.36%)。可以看出,随着放疗剂量的增加,放射性口腔炎的总体发生率越来越高,并且重度(Ⅲ、Ⅳ度)口腔炎的发生率也越来越高,患者的KPS评分逐渐降低,放疗前后差异有统计学意义(P0.01)。2.放疗过程中,唾液中 IFN-γ、TNF-α、IL-2、IL-4、IL-6、IL-10 在放疗第 4周均高于放疗前,差异具有统计学意义(P0.01);在放疗后,IL-10升高,差异具有统计学意义(P0.01) , IFN-γ、TNF-α、IL-2、IL-4、IL-6水平有所下降,差异具有统计学意义(P0.01);同时期唾液各细胞因子水平均高于血液,差异有统计学意义(P0.01)。3.在放疗第4周,唾液中EGF水平低于放疗前,差异有统计学意义(P0.01);放疗后唾液中EGF水平有继续下降趋势,差异有统计学意义(P=0.014);同时期唾液EGF水平低于血液,差异有统计学意义(P0.01)。4.随着放疗剂量的增加,患者外周血中CD4+/CD8+、NK水平呈下降趋势,差异具有统计学意义(P0.01)。[结论]1.鼻咽癌患者在接受放射治疗后发生放射性口腔黏膜炎的概率大,放射线的计量累积可以使放射性口腔黏膜炎的严重程度逐渐加重并使患者生活质量开始下降。2.放疗后患者唾液及血液中炎症细胞因子的变化相似,推测炎症细胞因子在鼻咽癌放疗患者放射性口腔黏膜炎的发生发展中起到了重要的作用,提示唾液检测可能具有对急性放射性口腔炎程度及预后的预测及评价的潜在价值。3.放射线可以破坏机体的免疫功能。4.随着放疗剂量的增加,患者EGF水平下降,推测EGF可能参与放射性口腔炎的发展和愈合。5.对急性放射性口腔炎唾液中细胞因子变化的研究,将为用唾液对急性放射性口腔炎程度及预后的预测及评价提供理论基础。


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