收藏本站
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

探究聚焦超声联合多功能脂质PLGA杂合泡对血脑屏障的影响

王洁琼  
【摘要】:第一章脂质PLGA杂合泡的制备及表征[目 的]制备一种具有良好声学响应的超声造影剂——脂质PLGA杂合泡,通过超声靶向微泡爆破向神经系统递送药物。[方 法]采用复乳溶剂挥发和冷冻干燥相结合的技术,以高分子聚合物PLGA为成膜材料,加以脂质修饰,制得脂质PLGA杂合泡。TEM和SEM观察其形貌结构,马尔文粒径仪分析其粒径分布和分散性,超声小动物成像仪检测其成像能力。[结 果]TEM和SEM观察脂质PLGA杂合泡形貌规整,马尔文粒径仪检测显示其平均粒径为852.8± 153.6nm,分散系数为0.32,并且在体内具有稳定且持续时间约0.5h的的超声成像能力,具备一般造影剂的特性并且具有独特的优异性。[结 论]本研究成功制备了一种超声造影剂脂质PLGA杂合泡,具有形貌规整、粒径均一和分散系数好以及超声成像较好的特点。第二章聚焦超声联合微泡对体外血脑屏障模型功能的影响[目 的]建立一种稳定的聚焦超声联合微泡介导体外血脑屏障模型开放的药物递送系统。[方 法]将小鼠脑微血管内皮细胞与脑微血管周细胞、星形胶质细胞通过transwell小室共培养建立体外血脑屏障模型,通过跨内皮电阻值(transendothelial electrical resistance,TEER)和荧光素钠渗透率评价其屏障功能。模型建成后,分为0.4、0.6和0.8Mpa组和对照组,运用不同参数聚焦超声联合微泡辐照transwell小室,分别于超声联合微泡辐照后的0.5、4、12和24h观察BBB的TEER变化以筛选合适的超声参数。确定合适的参数后,观察超声辐照BBB模型后0.5、4、12和24h盐酸阿霉素和FITC-Avidin渗透率的动态变化。[结 果](1)三种细胞共培养6天TEER可达到253.1±10.86Ω/cm2,荧光素钠通透系数为3.490±0.4646×10-6cm/min,模型建立成功;(2)与对照组相比,0.4Mpa组的TEER在24h内差异无统计学意义(P0.05),0.6Mpa组和0.8Mpa组的TEER 在 0.5h 最小(P0.05),4、12 和 24h 时 BBB 的 TEER 逐渐变大,0.6Mpa组在24h时基本恢复正常(P0.05),而0.8Mpa组在24h时未能恢复正常(P0.05)。(3)0.6Mpa的聚焦超声均能使DOX和FITC-Avidin渗过率增加(P0.05),而且在24h时都基本能恢复到正常水平(P0.05)。[结 论]聚焦超声联合微泡可以安全可逆地增加不同分子量物质的BBB模型递送效率。第三章超声联合载荧光探针微泡实时监测血脑屏障开放引发的凋亡事件[目 的]制备一种能开放血脑屏障同时能检测凋亡和抗凋亡的载药和荧光探针的脂质PLGA杂合泡。[方 法](1)通过生物素-亲和素系统设计合成靶向探针Annexin V-Avidin-ICG-BSA(AAIB)和非靶向探针 Avidin-ICG-BSA(AIB),马尔文粒径仪、透射电镜和荧光分度计分别检测其粒径、形貌以及荧光强度,并检测双氧水建立的凋亡模型。(2)采用复乳溶剂挥发和冷冻干燥相结合的技术制备载AAIB和AIB脂质PLGA杂合泡,马尔文粒径仪、透射电镜和扫描电镜、IVIS小动物成像仪器分别检测其粒径、形貌以及荧光成像;激光共聚焦检测其载荧光探针定位情况;SDA-PAGE电泳分析其的成分和负载率随投入量的变化情况;小动物超声成像仪下检测其超声靶向微泡破坏后的超声信号随着超声强度变化情况,SEM检测其爆破后的形貌变化。(3)利用双氧水建立凋亡模型,激光共聚焦观察靶向载AAIB脂质PLGA杂合泡和非靶向载AIB脂质PLGA杂合泡超声爆破释放探针检测凋亡的情况。(4)伊文思蓝渗出量观察不同超声参数联合载AAIB脂质PLGA杂合泡开放血脑屏障程度,同时HE和TUNEL染色检测其出血和凋亡情况,并在IVIS小动物成像仪器上测量其荧光成像效果和在体内主要器官分布情况。根据筛选的超声参数,运用IVIS小动物成像仪器观察靶向载AAIB脂质PLGA杂合泡和非靶向载AIB脂质PLGA杂合泡开放血脑屏障后荧光成像随时间变化趋势,并用数学模型分析靶向组和非靶向组变化速率。通过细胞活性实验筛选超声联合载AAIB和AIB脂质PLGA杂合泡诱发凋亡的超声参数和抗凋亡药物,并同荧光探针包裹在脂质PLGA杂合泡中,通过SEM和马尔文粒径仪检测其形貌和粒径,液相色谱仪检测其药物负载率。激光共聚焦检测载药组与未载药组的凋亡情况,活性氧和线粒体超氧化物染色检测药物抑制凋亡的一般机制。(5)运用IVIS小动物成像仪器观察载药和AAIB脂质PLGA杂合泡和未载药只载AAIB脂质PLGA杂合泡开放血脑屏障后荧光成像随时间变化趋势,TUNEL染色检测凋亡情况,DHE染色检测体内活性氧水平。HE染色和血常规检测载AAIB脂质PLGA杂合泡和载AIB脂质PLGA杂合泡的毒副作用。[结 果](1)马尔文粒径仪检测显示非靶向Avidin-ICG-BSA荧光探针平均粒径为31.2nm,在连接Annexin V上后平均粒径为20.3nm;透射电镜检测显示,探针形态规则,粒径较均一呈球形,分散度较好,无黏附聚集现象;荧光分度计结果显示,荧光探针中ICG发射波长在795~845nm间,未发生偏移。(2)TEM和SEM下观察载Annexin V-Avidin-ICG-BSAPLGA杂合泡形貌呈球形,内部为空腔,分散较好;马尔文激光粒径仪检测结果微泡在包裹Annexin V-Avidin-ICG-BSA 和 Avidin-ICG-BSA 粒径为 844.3±114.5nm,未发生明显变化;利用DiO亲脂性染微泡表面,在激光共聚焦显微镜下观察发现,探针均匀地分散微泡内部,荧光共定位发现DiO绿色荧光覆盖住探针的红色荧光;SDS-PAGE凝胶电泳发现,靶向微泡中含有Annexin V靶向蛋白,而非靶向微泡只有Avidin和BSA,并且随着探针投入量增加,微泡载探针量也在增加,当投入量达到100ug时达到饱和;IVIS小动物成像仪器检测显示,载Annexin V-Avidin-ICG-BSA和Avidin-ICG-BSA脂质PLGA杂合泡具有良好荧光成像效果,并且随着浓度增加而荧光信号变强。(3)激光共聚焦显微镜下观察发现,具有靶向AnnexinV的荧光探针和碘化丙啶同时把坏死细胞和凋亡晚期的细胞染色,而非靶向荧光探针组仅被碘化丙啶染色;载靶向荧光探针PLGA杂合泡,同时用1.OMpa的超声能量爆破后孵育20min,激光共聚焦显微镜下观察发现,超声爆破组凋亡细胞荧光强度较强,而未超声的则荧光强度较弱。(4)随着超声能量增加脑实质内EB渗出量增加,同时HE染色发现超声能量为0.6和0.8Mpa时未见明显出血,而超声能量为1Mpa时则见明显出血。TUNEL凋亡检测发现,随着超声能量增大绿色荧光凋亡小体明显增多。数学模型发现前3h靶向组MAAIB和非靶向组MAIB的荧光探针净入率分别为0.76和0.7,无明显差异,但在3h后靶向组MAAIB和非靶向组MAIB的荧光探针净出率分别为0.32和0.56。(5)随着超声能量和辐照时间增加细胞活性降低,药物治疗初步表明GAS、GSH和DMSO都可以提高细胞的活性,但是发现DMSO高浓度则对细胞有毒性作用。载药和荧光探针PLGA杂合泡的形貌、粒径、分散性与未载药的荧光探针PLGA杂合泡未有明显差异。超声爆破后37℃孵育4h,激光共聚焦显微镜观察发现药物治疗组MGAAIB组绿色荧光明显减少流式分析结果表明凋亡率从27.8%降到17.3%。IVIS成像结果表明,MGAAIB组脑部荧光强度前3h上升与MAAIB组一致,而后MGAAIB组12h脑部荧光强度降低趋势快于MAAIB组,并且在12h、16h具有显著差异,。TUNEL染色结果表明,凋亡总体荧光强度与IVIS成像结果一致,说明药物可以逆转凋亡从而减少AAIB在脑部的停留。DHE染色检测体内活性氧水平,发现MGAAIB组较MAAIB组活性氧水平下降,同时发现AAIB和TUNEL的荧光强度也同时减弱。[结 论]本研究成功制备了靶向凋亡的荧光探针和载荧光探针脂质PLGA杂合泡,荧光探针能够较好地检测凋亡,并且载荧光探针脂质PLGA杂合泡在超声爆破后可以释放出来检测体内外其诱发的凋亡,并且把抗凋亡药物GAS包裹其中,使其具备了在检测凋亡的同时具有抑制凋亡作用,实现了超声血脑屏障开放和凋亡检测与治疗一体化,这为聚焦超声联合微泡开放血脑屏障诊疗一体化提供了新视角,并且促进该技术向临床转化。


知网文化
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前17条
1 朱迪冰;赵海燕;何建丹;杜雨涵;王少兵;;姜黄素PLGA纳米颗粒的制备及表征[J];亚太传统医药;2020年03期
2 Ni Dong;Chune Zhu;Junhuang Jiang;Di Huang;Xing Li;Guilan Quan;Yang Liu;Wen Tan;Xin Pan;Chuanbin Wu;;Development of composite PLGA microspheres containing exenatide-encapsulated lecithin nanoparticles for sustained drug release[J];Asian Journal of Pharmaceutical Sciences;2020年03期
3 Guozhuan Li;Liang Yao;Jing Li;Xiaoyan Qin;Zhen Qiu;Weidong Chen;;Preparation of poly(lactide-co-glycolide)microspheres and evaluation of pharmacokinetics and tissue distribution of BDMC-PLGA-MS in rats[J];Asian Journal of Pharmaceutical Sciences;2018年01期
4 Jingchen Gao;Siyuan Chen;Di Tang;Li Jiang;Jie Shi;Shufang Wang;;Mechanical Properties and Degradability of Electrospun PCL/PLGA Blended Scaffolds as Vascular Grafts[J];Transactions of Tianjin University;2019年02期
5 BI Yan-xue;DING Xi-li;ZHOU Gang;LIU Hai-feng;FAN Yu-bo;;Modification of PLGA Scaffolds for Vascular Tissue Engineering[J];Chinese Journal of Biomedical Engineering;2017年03期
6 林柳兰;GAO Haitao;;Modifi cation of β-TCP/PLGA Scaffold and Its Effect on Bone Regeneration in vivo[J];Journal of Wuhan University of Technology(Materials Science);2016年02期
7 Rui-ling Qi;Xue-jiao Tian;郭睿;Yu Luo;Ming-wu Shen;Jian-yong Yu;史向阳;;Controlled Release of Doxorubicin from Electrospun MWCNTs/PLGA Hybrid Nanofibers[J];Chinese Journal of Polymer Science;2016年09期
8 LIN Yong Xin;DING Zhi Yong;ZHOU Xiao Bin;LI Si Tao;XIE De Ming;LI Zhi Zhong;SUN Guo Dong;;In vitro and In vivo Evaluation of the Developed PLGA/HAp/Zein Scaffolds for Bone-Cartilage Interface Regeneration[J];Biomedical and Environmental Sciences;2015年01期
9 李爽;吕邵娃;李永吉;杨志欣;赵义军;;丁香苦苷单体与丁香苦苷PLGA纳米粒药动学比较[J];哈尔滨商业大学学报(自然科学版);2014年02期
10 王利;陈卫东;;吉非替尼PLGA微球的制备与体外释放研究[J];蚌埠医学院学报;2014年10期
11 王利;陈卫东;;高效液相色谱法测定吉非替尼PLGA微球吉非替尼的含量[J];中南药学;2013年07期
12 宋远见;魏贤勇;;Preparation and Characterization of Cationic PLGA-PEG-Lf/DOPE Nanoparticles for HO-1 Gene Delivery[J];Journal of Wuhan University of Technology(Materials Science Edition);2012年02期
13 ;Effect of degradation of PLGA and PLGA/β-TCP scaffolds on the growth of osteoblasts[J];Chinese Science Bulletin;2011年10期
14 王恺源;高永良;;影响PLGA微球突释的因素以及控制技术[J];中国新药杂志;2011年06期
15 ;Comparison of BSA Release Behavior from Electrospun PLGA and PLGA/Chitosan Membranes[J];Chemical Research in Chinese Universities;2011年04期
16 ;Maternal Administration of GHRP-6-loaded PLGA-PEG-PLGA Thermosensitive Hydrogel Increases Growth and Vitality of Piglets[J];Journal of Animal Science and Biotechnology;2011年03期
17 M. Ebrahimian-Hosseinabadi;F. Ashrafizadeh;M. Etemadifar;Subbu S. Venkatraman;;Evaluating and Modeling the Mechanical Properties of the Prepared PLGA/nano-BCP Composite Scaffolds for Bone Tissue Engineering[J];Journal of Materials Science & Technology;2011年12期
中国重要会议论文全文数据库 前20条
1 徐小茵;李聪;孙一勍;王俊华;高静;李瑞欣;申静;;PLGA/KSL-W纳米纤维膜用于根尖周炎骨缺损修复的研究[A];2020年中华口腔医学会老年口腔医学专业委员会第十五次全国老年口腔医学学术年会论文集[C];2020年
2 李佩仪;张新春;;具有引导骨再生功能的PLGA/BG双层膜的制备与体外生物学性能的初步研究[A];2020中华口腔医学会口腔修复学专业委员会第十四次全国口腔修复学学术会议论文摘要汇编[C];2020年
3 吴宁;杨迪诚;闫峻;;3D打印制备可降解CDHA/PLGA双层骨修复支架[A];第十次全国口腔修复工艺学学术年会论文集[C];2020年
4 曹佳梦;李晓宏;杨光;;PLGA纳米粒PLGA多孔栓塞微球复合双载药体系的制备[A];中国化学会第一届全国纤维素学术研讨会论文集[C];2019年
5 王臻;肖勇;赵梦洁;邹元杰;肖红;刘宏毅;;转铁蛋白修饰脂质-聚合物纳米载体递送吉非替尼靶向EGFR通路治疗脑胶质瘤的实验研究[A];第十四届中国医师协会神经外科医师年会摘要集[C];2019年
6 岳武恒;邹征云;;胡桃醌-PLGA纳米粒制备及对A375恶黑细胞体外抗肿瘤作用研究[A];2018年中国肿瘤标志物学术大会暨第十二届肿瘤标志物青年科学家论坛论文集[C];2018年
7 刘慧;裴仁军;;双抗体修饰PLGA纳米纤维用于特异性捕获不同表型CTCs的研究[A];2018年中国肿瘤标志物学术大会暨第十二届肿瘤标志物青年科学家论坛论文集[C];2018年
8 Steven P.Schwendeman;;PLGA药物递送新范例[A];2018年第十二届中国药物制剂大会论文集[C];2018年
9 赵一安;罗云纲;;PLGA膜在牙周引导组织再生术中应用基础的研究[A];中华口腔医学会第九次全科口腔医学学术会议论文汇编[C];2018年
10 张黎;罗悠然;陈成;梁星;;PLGA/TCP复合材料的体内降解性能研究[A];中华口腔医学会第九次全科口腔医学学术会议论文汇编[C];2018年
11 王恺源;高永良;;影响PLGA微球突释的因素以及控制技术[A];2010年中国药学大会暨第十届中国药师周论文集[C];2010年
12 李艳辉;崔媛;张慧敏;关秀文;;利用等离子体技术在PLGA表面固定胶原的研究[A];2011年全国高分子学术论文报告会论文摘要集[C];2011年
13 ;Synthesis of PLGA Labeled with ~(125)I[A];2006年上海市医用生物材料研讨会论文汇编[C];2006年
14 于凤宾;岑莲;廖新远;陈德玉;;体外构建组织工程化复合PLGA人工硬脊膜[A];2016年浙江省骨科学学术年会论文汇编[C];2016年
15 Jian Li;Ting He;Weida Li;Yue Zhao;Zaomei Chen;Junhui Zhang;Huaying Wan;Rubing Li;;Prevention of Intra-abdminal Adhesion with Electrospinning PEG/PLGA Nanofibrous Membranes[A];2017年广东省药师周大会论文集[C];2016年
16 Jinming Zhang;Shengpeng Wang;Fengqian Chen;Lu Wang;Meiwan Chen;Yitao Wang;;Andrographolide Loaded PLGA-PEG-PLGA Nanoparticles for Breast Cancer Chemotherapy[A];“好医生杯”中药制剂创新与发展论坛论文集(下)[C];2013年
17 ;Preparation of PLGA Ultrasound Microbubble Loaded Hematoporphyrin and optimization of formulation[A];中华医学会第十次全国超声医学学术会议论文汇编[C];2009年
18 王光林;吴辉;;联合静电纺丝法和转筒接收法制备PLGA—胶原—丝素纳米神经导管[A];第六届西部骨科论坛暨贵州省骨科年会论文汇编[C];2010年
19 Liqian Mo;Lianbing Hou;Dan Guo;Xiaoyan Xiao;Ping Mao;Xixiao Yang;;Preparation and Characterization of Teniposide PLGA Nanoparticles and Their Uptake in Human Glioblastoma U87MG Cells[A];2013年广东省药师周大会论文集[C];2013年
20 黄莹莹;张萌;刘洪泽;齐民;杨大智;;冠脉支架表面PLGA涂层制备及其结合性能研究[A];大连理工大学生物医学工程学术论文集(第2卷)[C];2005年
中国博士学位论文全文数据库 前20条
1 沈雪;多功能PLGA纳米诊疗剂的抗肿瘤作用及多模态成像研究[D];电子科技大学;2019年
2 罗勇;双歧杆菌联合载液态氟碳PLGA纳米粒对HIFU治疗增效的实验研究[D];重庆医科大学;2019年
3 余文;含镁粉聚乳酸-羟基乙酸/磷酸三钙(Mg/PLGA/TCP)3D打印多孔支架修复兔节段骨缺损的实验研究[D];中国人民解放军医学院;2018年
4 杨二柱;PLGA导管联合雪旺细胞与骨髓间充质干细胞修复脊髓损伤的实验研究[D];上海交通大学;2016年
5 张永涛;多层PLGA支架联合PRP修复兔膝关节骨软骨缺损的实验研究[D];南方医科大学;2018年
6 毛景松;含纳米材料的多功能微球在兔VX2肝肿瘤治疗中的作用及生物安全性研究[D];中国医科大学;2018年
7 姚爱玮(PIYACHAT ROOPNGAM);应用可降解佐剂与树突细胞增强癌症相关病毒免疫治疗[D];清华大学;2017年
8 杨芝明;温度敏感性PLGA-PEG-PLGA水凝胶包载化疗药物用于骨肉瘤原位治疗的研究[D];吉林大学;2018年
9 Khawar Ali Shahzad(哈瓦);杀伤性PLGA纳米粒诱导小鼠同种皮肤免疫耐受的研究[D];东南大学;2018年
10 张雷;多功能PLGA微粒式人工抗原提呈细胞对肿瘤的主动免疫治疗[D];东南大学;2018年
11 邱满乐;聚乳酸和聚乙二醇多聚物在皮肤与骨缺损修复中的应用[D];上海交通大学;2017年
12 蔡娟;负载多西他赛和PI3K抑制剂的纳米载药系统对胃癌的抑制作用评价[D];南京医科大学;2019年
13 金鑫;地塞米松PLGA磁性微球的制备与临床前药效学研究[D];中国人民解放军医学院;2018年
14 渠海贤;经肝动脉局部导入携载靶向缺氧肿瘤细胞药物TH-302的新型栓塞微球治疗兔VX2肝癌模型的实验研究[D];中国人民解放军医学院;2018年
15 赵星宇;生物可降解纤维支架与miR-495在骨和软骨损伤修复上的应用研究[D];吉林大学;2019年
16 张逸;DOPA-IGF-1改性可降解聚合物材料用于神经组织工程的研究[D];吉林大学;2019年
17 吴刚;可注射式多元RADA肽凝胶的构建及其成骨性能的研究[D];第二军医大学;2017年
18 朱宇航;可注射型微/纳米混合PGA纤维增强HA/PLGA复合支架材料修复骨缺损[D];吉林大学;2018年
19 李建安;CBD-IGF-1的制备及复合PLGA导管在神经损伤修复中的作用[D];吉林大学;2018年
20 房坤;磁响应PLGA载药微球的制备及其应用于肿瘤热化疗的基础研究[D];东南大学;2017年
中国硕士学位论文全文数据库 前20条
1 王洁琼;探究聚焦超声联合多功能脂质PLGA杂合泡对血脑屏障的影响[D];昆明医科大学;2020年
2 蔡高锐;新型3D打印PLGA/MSNs多孔复合材料支架制备及其性能表征[D];深圳大学;2019年
3 陈振林;氨萘非特载药体系的研究[D];华侨大学;2015年
4 王思莹;基于肿瘤微环境响应的聚乳酸-羟基乙酸载体合成与性能研究[D];东北林业大学;2019年
5 冯亚辉;聚合物基荧光复合材料的制备及在骨疾示踪治疗中的应用[D];湖南工业大学;2019年
6 郭逸薇;SPG膜乳化法制备PLGA磁性微球及其应用研究[D];东南大学;2018年
7 邵晓婷;透明质酸修饰载CTD的PLGA纳米粒的构建及抗肿瘤作用[D];河南大学;2019年
8 田婷;新型微纳米生物活性玻璃/PLGA复合多级孔支架的制备及成骨性能的研究[D];华南理工大学;2019年
9 郭西西;基于PLGA的细胞内传感器用于监测持久性有机污染物细胞毒性的方法研究[D];南京邮电大学;2019年
10 罗逍;CD30靶向载多柔比星PEG-PLGA纳米递送系统的制备与研究[D];华南理工大学;2019年
11 温益峰;增强PLGA纳米粒跨角膜上皮细胞摄取的制剂特性研究[D];广东药科大学;2019年
12 陈晓梅;肿瘤靶向性红细胞膜包裹PLGA纳米粒的构建及特性评价[D];广东药科大学;2019年
13 杨兴远;基于PLGA纳米纤维膜肺器官芯片的构建与应用[D];上海大学;2019年
14 高承;3D打印PLGA/HA生物活性支架直接修复大鼠股骨缺损及生物相容性的实验研究[D];青岛大学;2019年
15 李云洁;缓释KGN的PLGA微球/软骨ECM复合支架促软骨再生的研究[D];天津医科大学;2019年
16 邓楠;PLGA/nHA支架复合rhBMP-2壳聚糖纳米微球水凝胶缓释载体体内诱导成骨的实验研究[D];青岛大学;2019年
17 秦溱;自组装共递送还原敏感型紫杉醇二聚体和粉防己碱纳米胶束的制备及其性能研究[D];云南大学;2019年
18 李晓钰;携抗HER2及VEGFR2抗体双靶向纳米PLGA超声造影剂的制备和显像实验研究[D];上海交通大学;2016年
19 王鹏;巨噬细胞膜包裹载药PLGA纳米粒的制备及靶向CT26细胞的实验研究[D];华中科技大学;2019年
20 马玉培;多级缓释载药纳米短纤维的制备及其对耐药癌细胞的治疗研究[D];东华大学;2019年
中国重要报纸全文数据库 前11条
1 ;新技术可使疫苗“一次注射 多次接种”[N];科技日报;2017年
2 记者 白毅;合成温敏型PLGA-PEG-PLGA嵌段共聚物[N];中国医药报;2006年
3 华东政法大学 肇旭;人兽杂合研究亟需立法规制[N];法制日报;2011年
4 吕文澎 西北师范大学外国语学院 吕雅坤 青岛银海学校国际部;从杂合背景中建构“第三空间”[N];中国社会科学报;2017年
5 尹东锋 钟延强;聚合物 药物 制备工艺 附加剂[N];中国医药报;2006年
6 雪梅;人猪杂合细胞暗藏杀机[N];医药经济报;2004年
7 张伦;杂合抗菌药物成研发新热点(下)[N];中国医药报;2011年
8 刘淑平 王东凯 张蓓;多面“出击”保证疫苗微球稳定[N];中国医药报;2006年
9 记者 张旭;磁共振引导聚焦超声助加拿大科学家突破血脑屏障[N];中国医药报;2015年
10 本报记者 张小岑;聚焦超声减脂仪,真能躺着就瘦吗?[N];中国医药报;2018年
11 吴一福;聚焦超声技术在妇产科应用前景广阔[N];中国医药报;2003年
中国知网广告投放
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62982499
  • 010-62783978