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73种天然产物的体外抗肿瘤活性研究及其构效关系分析

牟宜坤  
【摘要】: 目的:天然酚类、萜类和皂甙类化合物是几种十分重要的天然产物类型,广泛存在于自然界,资源十分丰富,作为潜在的活性物质来源具有较高的研究价值。本次研究的样品是从天然产物中分离得到的73种酚类、萜类、甾体皂甙类化合物或富集了上述化合物的粗提物,本文对受试样品的体外抗肿瘤活性及免疫毒性进行了研究,并对其中二萜类化合物进行了构效关系的分析。方法:采用改良MTT法或SRB法用7-8个人肿瘤细胞株测试了73种天然产物的体外抗肿瘤活性,并用改良MTT法用小鼠脾脏淋巴细胞测试了9种天然产物的免疫毒性。结果:(1)41种样品中有19种化合物对K562细胞和Bcap-37细胞增殖IC_(50)均小于30μg/ml;其中化合物Ir-20对7株人肿瘤细胞增殖的IC_(50)均小于1μg/ml,对小鼠T、B淋巴细胞增殖的IC_(50)也小于10μg/ml;化合物Ir-18、Xe-B对7株人肿瘤细胞增殖的IC_(50)均小于10μg/ml,化合物Ir-13、Il-2、Xe-A、Ma-B对部分人肿瘤细胞增殖的IC_(50)小于10μg/ml,其中Ir-13在浓度为100μg/ml时对小鼠T淋巴细胞增殖抑制率小于31%。(2)32种天然产物中,甾体皂甙Y20对7株肿瘤细胞增殖的IC_(50)均小于10μg/ml,粗提物YP43对7株肿瘤细胞增殖的IC_(50)小于30μg/ml,粗提物YP46、YP47、YP48、YP41、YP49对5~6个人肿瘤细胞株增殖的IC_(50)小于30μg/ml。结论:(1)化合物Ir-20对所测的7株人肿瘤细胞均有显著的细胞毒活性,但对免疫细胞毒性也较强;化合物Ir-18、Xe-B、Ir-13、Il-2、Xe-A、Ma-B对5~6株人肿瘤细胞具有较强的细胞毒活性,上述7种化合物值得进一步深入研究。分析其构效关系表明分子结构中的α-亚甲基环戊酮为该类化合物的细胞毒活性中心。(2)甾体皂甙Y20和甾体皂甙部位粗提物YP43有较强的抗肿瘤活性;甾体皂甙YP46、YP47、YP48、YP41、YP49也有一定的抗肿瘤活性,以上共7种天然产物具有进一步研究的价值。


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