73种天然产物的体外抗肿瘤活性研究及其构效关系分析

【摘要】： 目的：天然酚类、萜类和皂甙类化合物是几种十分重要的天然产物类型，广泛存在于自然界，资源十分丰富，作为潜在的活性物质来源具有较高的研究价值。本次研究的样品是从天然产物中分离得到的73种酚类、萜类、甾体皂甙类化合物或富集了上述化合物的粗提物，本文对受试样品的体外抗肿瘤活性及免疫毒性进行了研究，并对其中二萜类化合物进行了构效关系的分析。方法：采用改良MTT法或SRB法用7-8个人肿瘤细胞株测试了73种天然产物的体外抗肿瘤活性，并用改良MTT法用小鼠脾脏淋巴细胞测试了9种天然产物的免疫毒性。结果：(1)41种样品中有19种化合物对K562细胞和Bcap-37细胞增殖IC_(50)均小于30μg／ml；其中化合物Ir-20对7株人肿瘤细胞增殖的IC_(50)均小于1μg／ml，对小鼠T、B淋巴细胞增殖的IC_(50)也小于10μg／ml；化合物Ir-18、Xe-B对7株人肿瘤细胞增殖的IC_(50)均小于10μg／ml，化合物Ir-13、Il-2、Xe-A、Ma-B对部分人肿瘤细胞增殖的IC_(50)小于10μg／ml，其中Ir-13在浓度为100μg／ml时对小鼠T淋巴细胞增殖抑制率小于31％。(2)32种天然产物中，甾体皂甙Y20对7株肿瘤细胞增殖的IC_(50)均小于10μg／ml，粗提物YP43对7株肿瘤细胞增殖的IC_(50)小于30μg／ml，粗提物YP46、YP47、YP48、YP41、YP49对5～6个人肿瘤细胞株增殖的IC_(50)小于30μg／ml。结论：(1)化合物Ir-20对所测的7株人肿瘤细胞均有显著的细胞毒活性，但对免疫细胞毒性也较强；化合物Ir-18、Xe-B、Ir-13、Il-2、Xe-A、Ma-B对5～6株人肿瘤细胞具有较强的细胞毒活性，上述7种化合物值得进一步深入研究。分析其构效关系表明分子结构中的α-亚甲基环戊酮为该类化合物的细胞毒活性中心。(2)甾体皂甙Y20和甾体皂甙部位粗提物YP43有较强的抗肿瘤活性；甾体皂甙YP46、YP47、YP48、YP41、YP49也有一定的抗肿瘤活性，以上共7种天然产物具有进一步研究的价值。