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脑震荡鼠认知行为障碍的轴索、髓鞘及多巴胺能神经变化研究

吴春云  
【摘要】:目的:观察脑震荡(brain concussion,BC)大鼠轴索、髓鞘及多巴胺能神经元、神经纤维变化的规律,探讨BC大鼠认知行为障碍的特点及其与轴索、髓鞘和多巴胺能神经变化的关系,以了解脑震荡鼠认知行为障碍的神经生物学基础。方法:应用金属单摆打击装置复制大鼠BC模型,随机分为伤后1、2、4、8、16、24天组,共六个损伤组(每组n=12)。正常对照组(n=12)。用Morris水迷宫(Morris water maze,MWM)实验评价大鼠的学习记忆能力;用组织化学方法显示BC大鼠脑干轴索、髓鞘的变化;用鼠抗TH和鼠抗DBH单克隆抗体行免疫组化S-P法染色,联合标记以显示中脑黑质致密区、腹侧被盖区多巴胺神经元,基底节和前额叶皮质多巴胺神经纤维的变化。结果:8天组伤后1、2、3天大鼠隐匿平台逃避潜伏期与对照组相比显著延长(p<0.05)。16、24天组行为学测试结果与对照组比较无显著性差异。BC后各组轴索均不同程度出现类似弥漫性轴索损伤(diffuse axonal injury,DAI)的病变,除24天组外,其他各损伤组与对照组比较均有显著性差异。病变以伤后2、4天组最重,8天后有所减轻,24天组基本恢复正常。髓鞘染色显示伤后各组均不同程度出现髓鞘肿胀、变性,与对照组比较均有显著性差异。病变以伤后2、4天组最重,8天后有所减轻,16、24天组明显减轻,但均未恢复到正常水平。中脑黑质致密区、腹侧被盖区、基底节免疫组化染色均显示,BC后1天组,TH免疫反应阳性显著高于对照组,4天组反应最强,8天后有所减弱,至24天,黑质致密区和基底节基本恢复正常,但腹侧被盖区仍高于对照组(p<0.01)。前额叶皮质BC后2天组,TH免疫反应阳性纤维 屠男医学脂研谈.研男空讼戈‘ 的密度和强弱显著高于对照组,4天组反应最强,8、16、24天组与4天组 相比有所减弱,但比对照组仍显著增高。以上各部位免疫组化DBH反应均为 阴性。结论:1.脑震荡后大鼠出现近期空间学习记忆功能障碍。2.脑震荡 后大鼠脑干轴索和髓鞘均不同程度出现类似DAI的病理改变,与认知功能障 碍有一定关系。3.脑震荡后黑质纹状体系统和中脑边缘皮质系统TH表达增 高,推测TH早期增高可能是脑损伤后神经元一过性过度兴奋所致的神经递质 紊乱,这种紊乱可能影响大鼠的认知功能。随后持续增高一段时间可能是多 巴胺能神经元上调其合成能力的一种代偿反应,以增加多巴胺神经传递的效 率。


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