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人参皂甙Rg3治疗小鼠恶性腹腔积液的实验研究

井小会  
【摘要】: 目的:通过建立小鼠肝癌H22腹水瘤动物模型,研究人参皂甙Rg3对小鼠恶性腹腔积液的治疗效果;观察人参皂甙Rg3对血管内皮生长因子(VEGF)及腹膜瘤结节微血管密度(MVD)的作用,探讨人参皂甙Rg3治疗小鼠恶性腹腔积液的作用机制。并进一步研究人参皂甙Rg3和顺铂联用抑制恶性腹腔积液的作用,这可能为恶性腹腔积液的治疗提供一条新途径。 方法:96只雌、雄各半昆明种小鼠随机分为6组:Ⅰ组生理盐水组(0.9%NS);Ⅱ组顺铂组(DDP 0.5mg/kg);Ⅲ组低剂量人参皂甙Rg3组(LPD 0.3mg/kg);Ⅳ组中剂量人参皂甙Rg3组(MPD 1.0mg/kg);Ⅴ组高剂量人参皂甙Rg3组(HPD 3.0mg/kg);Ⅵ组中剂量人参皂甙Rg3+顺铂组(MPD 1.0mg/kg+DDP 0.5mg/kg)。所有小鼠肝癌H22腹水瘤模型建立后24小时开始分别腹腔注射药物0.2ml/只治疗,每日1次,共14天,同时观察小鼠的生活状态和体重。治疗结束后24小时,处死各组半数小鼠,观察小鼠的腹水量、腹水中瘤细胞计数和瘤细胞存活率、腹膜瘤结节的形成率;透射电镜观察腹腔内肿瘤细胞及腹膜瘤结节新生血管的形态学变化;检测血清及腹水中VEGF;计数腹膜瘤结节MVD。剩余小鼠停止治疗并观察生存时间。 结果:1.人参皂甙Rg3对小鼠恶性腹腔积液的形成有抑制作用: (1)人参皂甙Rg3各剂量组及顺铂组较阴性对照组(生理盐水组)腹水出现的时间推迟,腹水量(P<0.0033)、腹水中瘤细胞数及瘤细胞存活率下降(P<0.05)。 (2)人参皂甙Rg3高剂量组较阳性对照组(DDP组)腹水中瘤细胞数及瘤细胞存活率下降(P<0.05)。 (3)人参皂甙Rg3各剂量组随着用药剂量的加大,腹水中瘤细胞数及瘤细胞存活率下降(P<0.05)。 (4)人参皂甙Rg3和顺铂联用组较阴性对照组(生理盐水组)腹水出现的时间推迟,腹水量(P<0.0033)、腹水中瘤细胞数及瘤细胞存活率下降(P<0.05),腹膜瘤结节的形成率下降(P<0.01);较阳性对照组(DDP组)腹水中瘤细胞数及瘤细胞存活率下降(P<0.05);较人参皂甙Rg3各剂量组腹水中瘤细胞数和瘤细胞存活率下降(P<0.05),腹水量较低剂量人参皂甙Rg3组减少(P<0.0033)。 2.人参皂甙Rg3对荷瘤小鼠生存时间的影响结果: 各实验用药组较阴性对照组(生理盐水组)小鼠寿命延长(P<0.05);人参皂甙Rg3和顺铂联用组延长最明显,但与中剂量人参皂甙Rg3组比较差异无统计学意义(P>0.05)。 3.人参皂甙Rg3治疗小鼠恶性腹腔积液的机制: (1)人参皂甙Rg3各剂量组及人参皂甙Rg3和顺铂联用组的腹水及血清中VEGF值、腹膜MVD值均较阴性对照组(生理盐水组)、阳性对照组(DDP组)下降(P<0.05)。 (2)电镜观察人参皂甙Rg3中剂量组较阴性对照组(生理盐水组)腹水中凋亡和坏死瘤细胞居多;腹膜微血管基底膜平滑完整,厚薄一致,未见断裂或缺乏。 结论:1.人参皂甙Rg3和DDP均有抑制小鼠恶性腹腔积液的生成和延长荷瘤小鼠生存期的作用,且中剂量人参皂甙Rg3组与DDP组疗效相当;随着人参皂甙Rg3用药剂量的增大恶性腹腔积液的抑制作用增强。 2.人参皂甙Rg3通过下调荷瘤小鼠体内VEGF和MVD,降低微血管的通透性和抑制腹膜微血管形成,从而抑制恶性腹腔积液的形成。 3.人参皂甙Rg3和DDP联和应用治疗恶性腹腔积液具有相加作用。


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