三氧化二砷单药以及联合阿霉素、顺铂对骨肉瘤细胞株MG-63增殖抑制作用的研究

【摘要】： 【目的】：比较三氧化二砷和阿霉素、顺铂在体外对肿瘤细胞的抑制作用；探讨三氧化二砷联合阿霉素、顺铂对骨肉瘤细胞株MG—63增值的抑制作用，寻找可能存在的最佳配伍，为下一步的实验和临床药物治疗提供依据。 【方法】：本研究采用的实验分单一用药实验和联合用药实验两部分，采用的是改良的甲基偶氮唑盐(简称改良MIT)法。单一用药实验测定不同浓度的三氧化二砷(As203)、阿霉素(AMD)、顺铂(DDP)分别在24h、48h、72h对MG—63细胞的生长抑制作用，得出结果后计算抑制率并求得半数致死浓度IC50，同时为第二阶段的实验提供数据；联合用药实验通过第一阶段的实验所得数据选择抑制率在10％～30％的阿霉素、顺铂的作用浓度作为联合用药浓度，加入不同浓度的三氧化二砷，再通过改良的MIT法测定24h、48h、72h的抑制率并与阿霉素和顺铂对比，计算IC50，应用统计学方法进行分析。 【结果】：第一部分的单药实验结果显示三氧化二砷、阿霉素和顺铂对骨肉瘤细胞株MG-63均呈现了不同程度的增殖抑制作用，并呈明显的浓度—效应和时间—效应关系。但三药之间的比较并无显著差异性(三氧化二砷与阿霉素比较P=0.764＞0.05；三氧化二砷与顺铂比较P=0.801＞0.05；阿霉素与顺铂比较P=0.582＞0.05)。三氧化二砷、阿霉素和顺铂单独作用MG-63细胞72h的ID50分别为：1.92±0.91ug／ml，4.76±0.98ug／ml、5.89±0.59ug／ml。第二部分联合用药实验结果显示三氧化二砷联用顺铂或三药合用后对骨肉瘤细胞株MG-6的增殖抑制率与三氧化二砷联用阿霉素或单药时有显著性差异(P＜0.05)，结果提示三氧化二砷与顺铂联用能达到良好的效果，且与三药联用的效果无统计学差异。4.0ug／ml的顺铂联用1.0ug／ml的三氧化二砷后可使顺铂的抑制率从18.4％提高到37.5％，效果相当于单用顺铂的2倍。 【结论】：三氧化二砷、阿霉素和顺铂对骨肉瘤细胞株MG-63均有一定的增殖抑制作用，并呈时间-浓度依赖关系；在相同浓度，相同作用时间下，三氧化二砷与阿霉素和顺铂对骨肉瘤细胞增殖的抑制率比较无统计学差异；三氧化二砷可作为临床药物治疗骨肉瘤；顺铂与三氧化二砷联用的效果优于阿霉素与三氧化二砷联用的效果，等同于顺铂、阿霉素与三氧化二砷三药联用的效果；小剂量的三氧化二砷可提高顺铂对肿瘤细胞的增殖抑制作用；三氧化二砷与顺铂配伍可作为治疗骨肉瘤的有效化疗方案的补充。