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西地那非治疗肺动脉高压的临床研究

关英霞  
【摘要】: 目的:肺动脉高压(Pulmonary arterial hypertension,PAH)是一种进展性的疾病,主要特征是肺血管阻力进行性升高,最终导致患者右心衰竭而死亡。右心衰竭是所有类型肺动脉高压患者致残、致死的共同途径,而肺动脉高压也是右心衰竭的最主要原因。其病因复杂,治疗棘手是该领域长期发展缓慢的主要原因,因此肺动脉高压的治疗是一大挑战。传统的血管扩张剂在治疗肺动脉高压中有着不同程度的疗效,但因功效和副作用等原因,都不甚理想,人们一直在致力于寻找具有选择性扩张肺动脉而对体循环影响小、副作用较少的药物。目前已证实血管内皮细胞产生和释放的舒血管活性物质----“内皮依赖性舒张因子”即为一氧化氮(Nitricoxide,NO),NO通过增加细胞内环磷酸鸟苷(cGMP)使血管平滑肌舒张,而5型磷酸二酯酶(PDE5)能降解肺组织中的cGMP。磷酸二酯酶抑制剂抑制磷酸二酯酶,增加内源性NO从而达到降低肺动脉高压的作用。西地那非是一种选择性磷酸二酯酶-5抑制剂,以往被广泛用于治疗男性性功能障碍,近年来有研究报道它还可以用于治疗肺动脉高压。西地那非选择性的抑制5型磷酸二酯酶(单磷酸环鸟苷的代谢酶),从而增强单磷酸环鸟苷介导的血管平滑肌舒张和对平滑肌细胞生长的抑制,包括肺部血管平滑肌细胞,导致肺动脉压力的下降。在动物实验中,西地那非对肺动脉高压的治疗作用近年来已被广泛证实,国外临床上应用西地那非治疗肺动脉高压的报道也很多,但国内关于这方面的研究较少,本研究的目的是为了探讨在心内科常见的特发性肺动脉高压及先心病肺动脉高压患者临床应用西地那非的治疗效果及作用机理。 方法:选择2007年06月至2009年02月期间收住我院,经心脏彩超、右心导管检查确诊为先天性心脏病肺动脉高压或特发性肺动脉高压(肺动脉平均压>25mmHg)且在右心导管检查中行急性肺血管反应试验为阴性的患者中,选取12例(9例女性,3例男性,平均年龄42岁,其中先天性心脏病肺动脉高压患者10例,特发性肺动脉高压患者2例),均给予西地那非口服(25mg,Tid)三个月,服药前后收集基线资料(血常规、血生化、心电图、胸片);行6分钟步行距离测试及Borg呼吸困难评级;右心导管检查测定肺动脉收缩压(PAP)、肺动脉平均压(mPAP)及舒张末压、右房平均压、右室收缩压及舒张末压,并分段取血测血氧饱和度(上腔静脉、下腔静脉、肺动脉、右心房、右心室)以计算心排出量(CO)、心脏指数(CI)、全肺阻力(TPR);通过动脉血气分析检测P_aO_2、P_aCO_2、S_aO_2及PH值。根据用药前后患者运动耐量、血流动力学及动脉血气的变化,分析在特发性肺动脉高压及先心病肺动脉高压患者中,临床应用西地那非的治疗效果及作用机理。 结果:10/12患者资料完整获取,一例患者由于短暂的视力下降退出,一例患者因药物费用问题退出,余患者均顺利完成。服用西地那非3月后观察到:西地那非能明显提高患者的6分钟步行距离(从299±45.26m到346±46.17m,P=0.004,平均提高47m)及降低患者的Borg呼吸困难评级(Z值-2.53,P=0.011),改善患者的WHO肺动脉高压功能分级(Z值-2.33,P=0.020),同时显著增加心输出量(从4.11±0.48L/min到4.50±0.64L/min,P=0.048)及心脏指数(从2.31±0.33L/min/m~2到2.67±0.67L/min/m~2,P=0.047),降低全肺阻力(从922.60±104.43达因.秒.厘米~(-5)到892.2±103.58达因.秒.厘米~(-5),P=0.014)。 患者的肺动脉收缩压及平均压、右房平均压有下降趋势,但尚未达到统计学意义:肺动脉收缩压(从96.90±6.19mmHg到92.20±6.64mmHg,P=0.075)、肺动脉平均压(从67.7±8.69mmHg到65.1±9.39mmHg,P=0.131)、右房平均压(从7.60±1.71mmHg到7.10±1.52mmHg,P=0.177)。患者的血压及心率无明显变化(心率从78.21±9.59次/分到78.95±9.97次/分,P=0.163;血压收缩压从118.10±11.4mmHg到116.50±7.76mmHg,P=0.368;舒张压从78.70±8.29 mmHg到78.60±7.75mmHg,P=0.94)。动脉血气分析中血氧分压、血氧饱和度升高,达到统计学意义(血氧分压从68.40±5.64mmHg到72.00±7.72mmHg,P=0.047;血氧饱和度从85.70±3.92%到89.20±4.05%,P=0.014),动脉血二氧化碳分压及血PH值无明显变化(动脉血二氧化碳分压从32.30±2.06mmHg到33.30±2.99mmHg,P=0.117;动脉血PH值从7.40±0.27到7.41±0.17,P=0.338)。客观检查心电图、胸片、肝肾功无明显变化,无严重不良反应。 结论:通过对10例患者的临床观察可认为: 1.本课题使用右心导管进行肺动脉压的测定,准确测量6分钟步行距离,方法简单、易于操作,结果可靠。 2.通过6分钟步行距离测试及WHO肺动脉高压功能分级的前后对比提示口服西地那非能改善肺动脉高压患者的生活质量、提高患者的运动能力。 3.口服西地那非后,患者的肺动脉压力下降虽未达到统计学差异,但有降低的趋势,能改善心功能,特别是在降低肺动脉高压的同时,对体循环无显著性影响,未见心输出量降低、体动脉压下降等血流动力学指标不稳的现象。 4.口服西地那非可扩张肺动脉改善患者的动脉氧合,增加组织供氧,升高动脉血氧含量,且不会造成酸碱平衡变化。 5.西地那非以其对肺血管的高选择性、应用方便、副作用小等特点在肺动脉高压的治疗中起重要作用。


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7 伊遥 编译;肺动脉高压药物研发竞争激烈[N];中国医药报;2011年
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