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肺癌支气管动脉卡铂灌注化疗与栓塞的药代动力学研究

任丽香  
【摘要】: 目的肺癌介入治疗中,瘤巢血管微循环的栓塞虽可进一步提高疗效,但由于支气管动脉与肋间动脉、脊髓动脉、食管动脉等存在着较多的共干、吻合与交通,使胸壁疼痛与坏死、脊髓损伤截瘫、食管支气管瘘等严重并发症发生率较高,临床多只行单纯支气管动脉区域性灌注,在区域灌注同时行明胶海绵主干栓塞的意义尚无定论,特别是缺乏主干栓塞对区域化疗药代动力学影响的客观研究。本项目将肺癌区域单纯灌注与灌注加栓塞进行药代动力学、毒副作用及临床疗效对照研究,明确灌注加主干栓塞优于单纯灌注的药代动力学、毒副作用、临床疗效等方面的依据。材料与方法30例中晚期支气管肺癌患者,随机分为两组,每组各15例。A组经支气管动脉灌注卡铂300 mg(其它药物依病理类型定),灌注后即加明胶海绵(条或颗粒)进行栓塞;B组只行单纯灌注(方法同上)。抽取术后0 h(即刻)、20 min、1 h、12 h、24 h、48 h不同时间点静脉血,测定血液中铂离子浓度,绘制铂离子时间平均浓度曲线,计算曲线下面积;观察术后反应,检验术前3d、术后10d、lm血常规及肝肾功能,术前3d及术后10d心电图;摄术前3d及术后1m胸片或CT。结果(1)A、B两组外周血铂离子时间浓度曲线均为单峰逐渐下降的曲线,峰值分别为2.71±0.09(mg/kg)和4.37±0.28(mg/kg),A组与B组比较,外周血铂浓度峰值明显降低,有统计学意义(P<0.05);两组曲线下面积分别为23.81±1.82(mg.h/kg)和32.74±5.00(mg.h/kg),A组较B组面积明显减少,有统计学意义(P<0.05)。(2)A组术后化疗反应恶心、呕吐程度较B组轻(P<0.05),但有不同程度的胸痛及低热等栓塞后反应(P<0.05);A组白细胞减少发生率低于B组(P<0.05),白细胞计数的恢复两者无明显差异(P>0.05);肝肾功能损害及心电图改变两者发生率均很小,无明显差异(P>0.05),少数人有一过性肝肾功能损害及心电图异常,经对症治疗后均恢复正常;两组均无其它严重并发症发生。(3)术后1m有效率A组明显优于B组(P<0.05),临床症状得到明显改善。结论将支气管动脉单纯化疗灌注与灌注加主干栓塞进行药代动力学、毒副作用及临床疗效的对照研究,明确了经支气管动脉化疗灌注可使肿瘤局部化疗药物达到很高的峰浓度,但持续浓度十分有限;支气管动脉栓塞可明显降低血流对区域性化疗灌注局部的冲刷作用,延长化疗药物局部停留,增强局部靶组织对化疗药物的首过提取和首过代谢效应,加上支气管动脉栓塞使肺癌组织缺血,具有使肿瘤坏死、萎缩或促进凋亡的治疗作用,从而进一步提高肺癌介入治疗疗效;同时,由于减缓了灌注化疗药物进入全身血循环的速度,而明显降低靶外组织器官化疗药物浓度,减轻化疗毒副反应,有利于介入治疗后病人的康复和保护肺癌患者的免疫机制,提高病人对再次治疗的接受性。主干栓塞很少发生严重并发症,是安全可行的。因此,在支气管动脉微循环栓塞虽然疗效好,但严重并发症发生率高而临床应用受限的状况下,灌注+主干栓塞应成为肺癌介入治疗的首选,这一结论应普遍适用于不宜行微循环栓塞的所有实体性肿瘤(如胃癌、子宫癌等)。


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