PD-L1Ig诱导大鼠肝移植免疫耐受的研究

【摘要】： 目的建立稳定的大鼠原位肝移植急性排斥模型,探讨PD-L1Ig对诱导大鼠肝移植免疫耐受的影响。 方法采用Kamada的“二袖套法”构建封闭群Wistar→SD大鼠原位肝移植模型,熟练掌握建立大鼠原位肝移植的技能,在此基础上采用雄性大鼠构建Wistar→SD大鼠肝移植模型20例后,将大鼠随机分为两组：空白对照组和PD-LlIg组,每组数量为10只,其中空白对照组不给予任何药物,PD-L1Ig组给予PD-LlIg腹腔内注射,分别在手术当天、第二天、第四天及第六天重复给予腹腔内注射,术后观察动物生存情况、精神、食欲,术后一周处死部分动物取肝脏及血标本。血清酶学检测血肝功、流式细胞仪检测CD4+CD25+Treg比例分析,肝脏病理检测排斥反应情况。 结果对照比较发现,PD-LlIg组精神及食欲要好于对照组,血清肝功能测定谷丙转氨酶、谷草转氨酶及总胆红素指标,PD-LlIg腹腔内注射组要低于对照组(p0.05)；肝脏病理检测发现空白对照组大鼠肝脏汇管区大量单核细胞积聚,并波及汇管周正常肝细胞,注射PD-LlIg组大鼠肝脏汇管区炎症则相对较轻,只有少量炎症细胞积聚,参照Baff评分标准,肝脏排斥反应注射PD-LlIg组为中度,空白对照组为重度；流式分析CD4+CD25+Treg比例显示,PD-LlIg组外周血中CD4+CD25+Treg细胞的比例较对照组高(p0.05)。 结论1.Wistar→SD原位肝移植模型具有强烈和稳定的急性排斥特征,可重复性好,可作为诱导肝移植免疫耐受的实验动物模型使用。2.应用PD-LlIg后受体大鼠肝脏功能较好。3.PD-LlIg可诱导肝移植后大鼠出现免疫低反应。4.PD-LlIg可引起肝移植后大鼠外周血中CD4+CD25+Treg比例升高,而这可能是PD-LlIg诱导肝移植后大鼠出现免疫低反应的机制之一。