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~(125)I粒子对低分化大肠腺癌HIF-1α的表达影响及细胞增殖和凋亡的实验研究

陈亿  
【摘要】: 目的:探讨125I粒子对低分化大肠腺癌类型增殖能力的抑制作用,并分别从肿瘤细胞凋亡和肿瘤血管新生相关基因HIF-1α表达水平两方面阐明这一作用机制,明确125I粒子组织间植入治疗对低分化大肠癌的有效性。方法:以人结肠癌HCT-116细胞的荷瘤BLAB/c-nu/nu裸小鼠作为动物模型,单纯随机化原则将荷瘤裸小鼠分成对照组和实验组(每组24只),对照组与实验组各自再分成4组(每组6只),对照组植入空白粒子,实验组植入剂量为14.8MBq的125I粒子,观察粒子植入后瘤体生长情况,分别在植入后第7天、14天、21天、28天,按顺序处死实验组与对照组中第1、2、3、4组荷瘤裸鼠,剥取瘤体,标本分别冻存和用中性福尔马林液固定。用免疫组织化学法检测增殖细胞核抗原(PCNA),以原位末端标记法(TUNEL)法检测125I粒子诱导肿瘤细胞凋亡的程度;通过透射电镜对比观察不同组切片中肿瘤组织的形态学变化;采用逆转录多聚酶链反应(RT-PCR)方法检测HIF-1α的mRNA表达水平。结果:125I粒子组织间植入治疗低分化大肠腺癌实验组的抑瘤率为47.12%。透射电镜示:对照组肿瘤细胞生长良好,少见细胞凋亡;实验组可见早中晚期凋亡细胞,可观察到细胞的凋亡形态随着放射时间的延长,凋亡小体较对照组明显增多。实验组中PCNA的表达均有降低,实验组中HIF-1α的mRNA表达降低,与对照组相比,差异有统计学意义(P0.05)。结论:1.本实验确证125I粒子对低分化大肠腺癌治疗的有效性,对低分化大肠腺癌肿瘤血管生成有抑制的作用,抑制了低分化大肠腺癌肿瘤组织促肿瘤血管生长基因HIF-1α的mRNA的表达。2.抑制了肿瘤细胞的增殖生长,诱导了肿瘤的凋亡。


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