收藏本站
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

mPEG化人参皂苷白蛋白纳米粒子的制备与性能研究

张利君  
【摘要】:抗肿瘤药物存在溶解度差、半衰期短、毒副作用显著等问题,研究者逐渐将焦点置于药物递送过程中,此时纳米技术应运而生,并被广泛用于构建纳米药物传输系统。牛血清白蛋白(BSA)因其独特的理化性质而被作为常用的药物载体,其具有维持渗透压、pH缓冲、载体和补充营养的效果。而20(R)-Rg3作为模型药物,具有显著的抗肿瘤效果,但由于其水溶性差、半衰期短、选择性差,进而降低了其临床效果。故本课题选择牛血清白蛋白作为纳米载体,甲氧基聚乙二醇琥珀酸(mPEG-SA)为修饰剂,采用去溶剂化法制备纳米粒子。此甲氧基聚乙二醇化人参皂苷Rg3牛血清白蛋白(mPEG-Rg3-BSA)纳米微粒改善了药物的溶解度、生物利用度与药物的抗肿瘤效果增强。实验研究结果表明:(1)通过单因素试验得到的最优工艺条件:BSA溶液的浓度为20 mg/mL,pH值为9,搅拌速度为500 r/min,体积比为1:3,滴加速度0.5 mL/min,反应时间为24h。制备出近似球形、分布均一和稳定性良好的的BSA纳米粒子。其平均粒径为194.3 nm,PDI为0.214,稳定性良好。(2)通过酯化反应的方法,成功合成化合物mPEG-Rg3,其中mPEG-Rg3的红外谱图中包含20(R)-Rg3及mPEG-SA的特征峰,ν_(C=O)在1671cm~(-1),ν_(C=C)在1647 cm~(-1);在核磁谱图中,mPEG-Rg3的酯键分别在172.18 ppm和169.38 ppm;由此进一步制备mPEG-Rg3-BSA纳米载药系统,得到了形貌规整、分散均匀的纳米粒子。在pH=7.4条件下,检测模型药物释放量,当释放时间小于40h时,药物释放量变化比较明显,之后随着时间的延长,变化减慢,在120h达到累计释放量,并趋于稳定。(3)通过细胞毒性实验,研究了载药系统抑制癌细胞生长增殖的情况,实验表明纳米载药系统比游离药物抗肿瘤活性更高,且对肝癌细胞HepG-2的疗效比肺癌细胞A549显著。利用肝癌细胞HepG-2和成纤维细胞L929观察药物对纳米粒子的摄取情况,研究显示纳米粒子进入了细胞质内,且与正常成纤维细胞相比,纳米粒子对肿瘤细胞选择性更好。Hoechst 33342染色显示,相比于游离药物20(R)-Rg3,纳米载药系统诱导细胞的凋亡作用更强。利用活体成像实验,显示了药物在裸鼠体内主要器官的分布,结果表明纳米粒子中,BSA的亲水性电晕能明显延长纳米颗粒的血液循环,有利于纳米粒子获得EPR效应,由此也得到了纳米粒子对肿瘤部位良好的被动靶向作用。


知网文化
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前20条
1 周颖;唐伦;陈前斌;;MPEG标准中的音频编码与应用[J];电信工程技术与标准化;2007年07期
2 钟善君;赖玉霞;刘建平;;一种基于MPEG压缩域的视频对象提取方法[J];浙江理工大学学报;2006年04期
3 周宁,姜昱明;MPEG节目流到传输流的转化[J];计算机工程与设计;2003年03期
4 荀武举;吴长龙;张炜;王跃松;辛德胜;石岩;;不同分子量MPEG合成聚羧酸系减水剂的研究[J];辽宁化工;2011年03期
5 孙兴华,徐光祐,金国英;基于全局统计的MPEG视频分割[J];计算机辅助设计与图形学学报;2005年01期
6 赵小雨,李静豪;MPEG的视频压缩编码技术及其比较[J];新乡师范高等专科学校学报;2003年05期
7 张兵,赵跃龙;视频会议中的视频数据MPEG处理[J];信息技术;2002年10期
8 李岚,冯刚;MPEG——7与基于内容的图像检索[J];计算机工程与应用;2002年17期
9 董冬;;比较不同非线性编辑系统中MPEG文件的导入[J];中国传媒科技;2012年02期
10 王智;石从黎;杨修明;邢霄龙;;含MPEG侧链的聚羧酸系高效减水剂性能[J];化学建材;2009年03期
11 雷斌;郅琦;;基于MPEG运动矢量的行车安全检测算法[J];西安工业大学学报;2007年01期
12 蔡光程;MPEG视频中对运动物体的跟踪[J];昆明理工大学学报(理工版);2004年02期
13 陈晓艺,姜秀华;MPEG视频的镜头分割技术[J];北京广播学院学报(自然科学版);2004年01期
14 刘龙,刘贵忠,刘洁瑜,王占辉;一种基于MPEG压缩域的运动对象分割算法[J];西安交通大学学报;2004年12期
15 李冬梅,温淑鸿;MPEG视频编码中的码率控制原理及算法[J];电视技术;2003年01期
16 张印则;张艳芳;章扬培;张志欣;李伟;熊文;邹红岩;;血小板经不同活性基团mPEG修饰后功能变化的研究[J];军事医学科学院院刊;2007年03期
17 袁禄军;高文;吴枫;李世鹏;;一种面向MPEG码流的快速视频转码方法[J];计算机研究与发展;2006年01期
18 张瑾,郑伟,张丁,王匡;一种新的MPEG音频解码方案及算法优化[J];中国有线电视;2005年14期
19 叶楠,欧智坚,郑志航;一种MPEG压缩域上的快速场景分割算法[J];通信学报;1999年06期
20 张煦;数字电视及其MPEG标准[J];电信快报;1999年01期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 焦健;唐倩;郝利炜;;MPEG在酯化过程的降解和对聚羧酸减水剂的影响[A];聚羧酸系高性能减水剂研究与工程应用——第三届全国混凝土外加剂应用技术专业委员会年会论文集[C];2007年
2 王茹;Jiasheng Tu;Yan Shen;;PEGylated hollow gold nanoparticles for combined X-ray radiation-and photothermal-therapy in vitro and enhanced CT imaging in vivo[A];2018年第十二届中国药物制剂大会论文集[C];2018年
3 黄伟;吕明;金明姬;杨长青;高钟镐;;mPEG-PCL-g-PEI聚合物的合成及其siRNA递送性能[A];2010年中国药学大会暨第十届中国药师周论文集[C];2010年
4 张洁;王红军;涂克华;柳定荣;王利群;;基于mPEG和结晶及无定型态P(CL-LA)组成的两亲性嵌段共聚物胶束的药物包载行为研究[A];2007年全国高分子学术论文报告会论文摘要集(下册)[C];2007年
5 唐跃林;周长国;肖沙里;姚富光;丘柳东;周宴;;基于MPEG视频的镜头检测系统研究[A];中国仪器仪表学会第六届青年学术会议论文集[C];2004年
6 ;Effects of novel pH-sensitive liposomes with cleavable esterase-catalyzed and pH-response double smart mPEG-Hz-CHEMS on ABC phenomenon[A];2011年中国药学大会暨第11届中国药师周论文集[C];2011年
7 方源豪;王远明;刘培峰;段友容;;磷酸钙与mPEG-壳聚糖复合纳米颗粒的制备[A];上海市化学化工学会2012年度学术年会论文摘要集[C];2012年
8 严迪群;王让定;谭家强;张力光;熊益群;;一种基于MPEG音频编码的隐写算法[A];第八届全国信息隐藏与多媒体安全学术大会湖南省计算机学会第十一届学术年会论文集[C];2009年
9 王溪波;牛连强;尹宝坤;;MPEG数据传输中丢包的实时修复算法[A];全国第16届计算机科学与技术应用(CACIS)学术会议论文集[C];2004年
10 崔晓蓓;姚康;;基于MPEG视频流的文字检测与提取[A];第三届中国智能计算大会论文集[C];2009年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 朱雯婷;姜黄素载药胶束的制备及其抗肿瘤活性与逆转多药耐药的研究[D];南方医科大学;2018年
2 尹磊;细胞与整体水平的PEG化阿霉素药代动力学研究[D];吉林大学;2018年
3 陈东;mPEG-b-PCL-b-PAA/PMAA胶束口服载药系统的研究[D];沈阳药科大学;2011年
4 陈会英;新型壳聚糖衍生物的合成及其基因转运研究[D];大连理工大学;2016年
5 翟英雷;聚乙二醇/聚酸酐共聚物的制备及药物控制释放性能研究[D];天津大学;2009年
6 肖艳龙;mPEG修饰对316L不锈钢表面生物相容性的影响研究[D];吉林大学;2015年
7 王旭东;重组水蛭素的聚乙二醇修饰及其反应动力学[D];大连理工大学;2015年
8 王捷熙;红细胞血型抗原的化学修饰[D];中国人民解放军军事医学科学院;2003年
9 严金良;官能化聚己内酯的合成及其在药物控释中的应用[D];华东理工大学;2011年
10 石长灿;载基因微球的制备及其在促进内皮细胞增殖方面的初步应用[D];天津大学;2014年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 陆肖枫;姜黄素纳米胶束的制备与评价[D];苏州大学;2018年
2 刘啸凤;侧链含生物液晶基元的脂肪族聚碳酸酯的合成与表征[D];东北大学;2015年
3 张利君;mPEG化人参皂苷白蛋白纳米粒子的制备与性能研究[D];西北大学;2018年
4 赵杜娟;基于mPEG-SS-PTX的氧化还原敏感性混合胶束作为药物共递送系统的研究[D];山东大学;2017年
5 张佩;基于mPEG-PBLG-SS-DTX的氧化还原敏感载药系统的研究[D];山东大学;2017年
6 杨定礼;MPEG编解码中的数字水印研究[D];东南大学;2006年
7 王丽英;鸡卵黄免疫球蛋白的分离纯化、mPEG修饰及其稳定性研究[D];华中农业大学;2012年
8 刘锟;基于MPEG的足球视频检索研究[D];吉林大学;2007年
9 彭勃;基于MPEG视频的数字水印技术研究[D];西南交通大学;2005年
10 俞华峰;MPEG视频加密技术研究及实现[D];山东大学;2005年
中国重要报纸全文数据库 前1条
1 卫晓莉;微软中国研究院“检错容错”技术进入MPEG国际标准[N];科技日报;2000年
中国知网广告投放
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62982499
  • 010-62783978