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多巴胺能神经递质相关基因与秦巴山区儿童精神发育迟滞的相关性研究

张科进  
【摘要】: 精神发育迟滞是人类重要的神经、精神类疾病之一,在人群中的患病率约为1.3%,而在较为偏远、落后地区其患病率则更高。秦巴山区是我国精神发育迟滞疾病的高发区之一,经病因研究,该病具有明显的家族聚集性和一定的遗传基础。因此,深入研究当地精神发育迟滞的遗传病因,是一件很有实际意义且有一定理论意义的工作。 近年来,神经生物学的研究表明,多巴胺能神经递质的相关基因与人类神经、精神类疾病密切相关。目前,有关于这方面的研究报道已愈来愈多,但对多巴胺能神经递质,尤其是对控制其代谢水平的儿茶酚胺氧甲基转移酶(COMT)基因、单胺类氧化酶A(MAOA)基因与人类精神发育迟滞关系的研究还很少见有报道。 本研究选择秦巴山区精神发育迟滞儿童及边缘型儿童型作为研究对象,采用病例-对照研究方法,在COMT和MAOA基因上选择合适的遗传标记位点(其中包括功能标记位点和非功能标记位点,其类型包括有RFLP、VNTR和SNP三种),用PCR方法对标记位点进行扩增,再通过RFLP、VNTR和SSCP等方法进行基因分型。用FoxPro 6.0和SPSS软件包完成原始数据的整理和实验数据统计。通过单位点和单倍型的关联分析,对COMT和MAOA两个基因上的多态位点和秦巴山区儿童精神发育迟滞之间的关系进行了研究。 病例-对照研究的单位点分析结果显示,在MR儿童和正常对照组儿童中,COMT基因的rs4646312、rs740603和rs165656三个标记位点的等位基因频率分布具有明显差异(p=0.042,p=0.09,p=0.011)。而由三个位点所组成的8种单倍型的频率分布仍然具有显著性差异(Global p=0.044)。但是,当用成对单倍型分析将连锁区域缩小后,仅得到rs740603与rs165656位点在精神发育迟滞儿童、边缘儿童与正常对照儿童中的分布具有显著性差异(Global p=0.022;p=0.038)。而颇受人们关注的,与精神分裂症、儿童注意缺陷多动症、帕金森症及药物成瘾等精神疾病有关联的COMT基因的rs4680功能多态位点,却与秦巴山区儿童的精神发育迟滞没有相关性。在对MAOA基因的三个遗传标记位点与秦巴山区儿童精神发育迟滞的关联分析中,未发现其相关性。 本论文的结果提示,COMT基因与秦巴山区儿童MR具有相关性,在rs740603和rs165656位点所标记的区域内,很可能存在着与当地儿童精神发育迟滞相关联的遗传位点。但是,这一初步结论尚需作进一步的研究和探讨。


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