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包膜微泡超声造影剂的制备研究

张雪娇  
【摘要】:超声造影剂(Ultrasound contrast agent,简写作UCA)是一类能够显著增强医学超声检测信号的诊断药剂,在人体微小血管和组织灌注检测与成像方面具有其它检测方法如CT、MRI等无法比拟的优点。其中微泡因其较强的回波反射性能而被认为是目前最好的人体微血管内的造影材料。理想的UCA能作为一种血球示踪剂随血流分布到全身反映器官的血流灌注情况,而又不干扰血流动力学。这种血球示踪技术在心肌、肝及肾的超声诊断方面有广阔的应用前景。 本文在回顾造影剂的发展历史基础上,对国内外UCA产品的组成、制备、临床试验及研发状况进行了研究。就目前的研究情况来看,UCA的制备主要包括以下两个研究方向:(一)微泡内气体成分的选择:(二)微泡的外包裹材料的选择。对气体成分而言,氟碳类气体因其较低的扩散性和生物惰性而被广泛使用,并且可以获得理想的显影效果。但氟碳类气体的生物降解性及环境相容性一直没有得到公众的认可。因此那些虽然容易扩散,但人体却能够完全接受的分子量较小的空气、氧气、氮气等仍是气体材料的发展方向。从而,外包裹材料(即包膜材料)方面的研究也就显得尤其重要。作为造影剂,要求包膜材料在包裹气体材料的同时还必须要有足够的韧性和强度,使其在体内外都能保持一定的稳定性,特别是能克服体内动脉压力的影响。按成膜材料的不同,包膜微泡造影剂可分为白蛋白类、非离子表面活性剂类、脂质体类和多聚体类,其中多聚体类是目前乃至将来造影剂研制中最具有前途的包膜材料。 本文采用乳液聚合法,以便宜易得的N_2为内包裹气体,合成多聚体为微泡膜材料,对UCA的制备进行了研究。在充分考虑了造影剂组分的无毒性、生物相容性、溶血性及可降解性之后,重点对反应中所必需的单体、乳化剂、引发剂的种类和用量,以及反应温度、搅拌速率等因素进行了研究。结果表明,由本方法所制得的微泡粒径以1~4μm的居多,浓度在4.78×10~9/ml左右,单体转化率达到67%,有利于进一步的研究。并在此基础上对紫外引发乳液聚合制备造影 西北工业大学硕士学位论文 摘要 剂进行了尝试性研究,结果表明值得进行深入全面的研究。 关键词: 包膜微泡,超声造影剂,乳液聚合,多聚体,乳化剂,引发剂,紫外引发


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