收藏本站
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

几种2,5-二酮哌嗪类化合物的合成及其生物活性研究

刘友涛  
【摘要】:随着我国水产养殖业的不断的扩大和快速的发展,由细菌、病毒、寄生虫引起的疾病已经成为制约我国水产养殖业健康发展的瓶颈之一。目前,鱼类病害防治仍然以抗生素,化学治疗剂等化学药物为主,但是由于化学药物的诸多负面影响,例如药物在组织内的残留,病原体耐药性的提高以及环境污染等一系列问题,许多传统药物已经被禁止在水产养殖中使用。免疫增强剂可以提高动物机体的免疫功能,提高动物的防病抗病能力,其来源包括了动物、植物、微生物。近年来,随着微生物代谢产物中具有免疫增强活性的物质的发现,使得以微生物源的活性物质为先导,开发新型免疫增强剂成为了渔药创制的有效途径。本研究以此为出发点,参照具有免疫增强活性的天然活性物质环(L-脯氨酸-甘氨酸),以L-脯氨酸,甘氨酸,L-苯丙氨酸等氨基酸为原料,人工合成了一些列2,5-二酮哌嗪类化合物,通过对草鱼肾脏细胞CIK的免疫活性测定,分析其潜在的受体及信号通路,为开发微生物源的免疫增强剂提供基础资料。 1.以L-脯氨酸,甘氨酸,L-缬氨酸,L-苯丙氨酸,L-丙氨酸为原料,采用固相合成的方法通过对氨基的保护(Fmoc)、与Wang树脂的缩合、脱氨基保护基、氨基酸的缩合、树脂的洗脱及环化等步骤合成了环(L-脯氨酸-甘氨酸),环(甘氨酸-甘氨酸),环(L-缬氨酸-甘氨酸),环(L-丙氨酸-甘氨酸),环(L-苯丙氨酸-甘氨酸)及环(L-脯氨酸-L-脯氨酸)等六种2,5-二酮哌嗪类化合物。所有产物均经波谱学鉴定。 2.以L-苯丙氨酸,L-亮氨酸,L-丙氨酸,L-脯氨酸,L-缬氨酸为原料,采用液相合成的方法通过对氨基的保护(Fmoc)、羧基的保护(甲酯化)、缩合、脱氨基保护基、在甲醇中回流成环等步骤合成了环(L-苯丙氨酸-L-缬氨酸),环(L-缬氨酸-L-亮氨酸),环(L-脯氨酸-L-脯氨酸),环(L-苯丙氨酸-L-丙氨酸),环(L-苯丙氨酸-L-苯丙氨酸)和环(L-苯丙氨酸-L-亮氨酸)等六种2,5-二酮哌嗪类化合物。所有产物均经波谱学鉴定。 3.实时荧光定量PCR表明以环(L-脯氨酸-甘氨酸)为代表的2,5-二酮哌嗪类化合物在细胞内的潜在受体为TLR2,并确定了一条信号通路,通过此通路,机体可在下游表达出抗炎症细胞因子,能起到提高机体的非特异性免疫能力的作用,也从侧面反应出了2,5-二酮哌嗪类化合物具有免疫增强活性。


知网文化
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前20条
1 ;Synthesis of Salmon Calcitonin Analogs Using Fmoc-based Chemistry on MBHA Resins[J];Chinese Chemical Letters;1999年07期
2 ;Design and Solid-Phase Synthesis of Multiple Muramyl Dipeptide (MMD)[J];Chinese Chemical Letters;2001年10期
3 吴蕾,韩香,甘一如,黄鹤;胸腺素α1的Fmoc固相合成法[J];化学工业与工程;2001年06期
4 谢志国;张爱英;叶霖;冯增国;;一类Fmoc保护二肽醇类凝胶因子的合成与凝胶化研究[J];化学学报;2008年23期
5 王军;胡小丽;文伟河;杨雷雷;杨晶;朱玉亮;;氮端Fmoc保护11-脱氧甘草次酸二肽类衍生物的合成[J];化学试剂;2012年05期
6 龙康侯;蹇敦龙;简志刚;;Fmoc-CI的制备[J];化学试剂;1988年06期
7 刘振南,黄强;Fmoc固相合成法[J];广西民族学院学报(自然科学版);1999年02期
8 ;Rearrangement mechanism of the sodium adducts of Fmoc protected amino acids[J];Chinese Science Bulletin;2003年21期
9 ;Total Synthesis of Phakellistatin 13 by Solution Method[J];Chinese Chemical Letters;2006年08期
10 李文曲;徐红岩;李战雄;;末端N-Ivdde保护的氨基酸的合成[J];合成化学;2009年02期
11 刘黎红;蔡辉;尹再强;宁波;翁连海;;基于乙醇/水体系的Fmoc-L-亮氨酸化学结构鉴定[J];分子科学学报;2014年03期
12 欧阳嘉,李鑫,潘宗敏,沈树宝;Fmoc(9-芴甲氧羰基)法固相合成胸腺五肽[J];南京工业大学学报(自然科学版);2005年03期
13 肖坤;王昕;沈竞康;;氮端Fmoc保护的Statine类化合物的合成[J];合成化学;2006年04期
14 王梅;陈五岭;;人脑利钠肽的Fmoc固相合成[J];现代生物医学进展;2008年02期
15 康武;王卫国;智晓霞;张波;韦萍;徐红岩;;固相新方法合成肽醛Fmoc-Gly-Ala-Phe-Ile-Ala-H[J];化学试剂;2012年07期
16 吴同德;褚季瑜;刘寅曾;;T肽的合成——合成方法的比较研究[J];化学学报;1990年11期
17 廖本仁,洪镛裕,徐军,刘波;应用Arndt-Eistert反应合成手性非天然N-Fmoc-β-氨基酸(III)[J];有机化学;2004年01期
18 王卫国;李佩华;宋明媚;沈树宝;应汉杰;欧阳平凯;;固相多肽合成中王树脂和Fmoc/tBu酪氨酸成酯反应的研究[J];离子交换与吸附;2006年03期
19 ;Chromatographic Properties for Enantiomeric Separation of Amino Acid Derivatives on the Molecularly Imprinted Monoliths[J];色谱;2004年04期
20 洪镛裕;刘超程;赵宏伟;;Fmoc-Arg(Pbf)-OH的合成[J];化学试剂;2006年01期
中国重要会议论文全文数据库 前8条
1 张丛筠;马丽霞;苑世领;;Fmoc保护的二肽小分子水凝胶的研究[A];中国化学会第十二届胶体与界面化学会议论文摘要集[C];2009年
2 ;Study on Fmoc Solid-phase Synthesis and Activity of Thymosin α_1[A];第三届全国有机化学学术会议论文集(上册)[C];2004年
3 张恒;苑世领;;Fmoc保护的二肽分子水凝胶的粗粒化模拟[A];中国化学会第十四届胶体与界面化学会议论文摘要集-第5分会:胶体与界面化学中的理论问题[C];2013年
4 方娉婷;姚程成;马丽;卢奎;赵东欣;;Fmoc固相法合成亮氨酸脑啡肽[A];河南省化学会2010年学术年会论文摘要集[C];2010年
5 林琳;夏立钧;许旭;徐红岩;;在Chirobiotic T手性固定相上拆分七对Fmoc-氨基酸对映体[A];第十五次全国色谱学术报告会文集(下册)[C];2005年
6 谢志国;张爱英;冯增国;;一种新型有机凝胶因子—Fmoc保护二肽的自组装现象[A];2007年全国高分子学术论文报告会论文摘要集(下册)[C];2007年
7 赵东欣;朱其丛;卢奎;;Fmoc法固相合成L-dopa-L-His[A];中国化学会第十二届全国应用化学年会论文集[C];2011年
8 洪钏;李亚永;刘德龙;耿丽娜;;Aβ_(25-35)的制备及其与Cu~(2+)的结合作用研究[A];中国化学会第28届学术年会第8分会场摘要集[C];2012年
中国博士学位论文全文数据库 前2条
1 郑基深;面向蛋白质化学合成与修饰的新方法[D];中国科学技术大学;2012年
2 许艳杰;天然环酯肽Hirsutellide A和链状多肽Tasiamide的合成研究[D];天津大学;2004年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 马丽霞;Fmoc保护的二肽小分子水凝胶的研究[D];山东大学;2008年
2 武红丽;毛细管电泳手性拆分N-Fmoc保护氨基酸[D];南京工业大学;2004年
3 赵苏林;多种β-氨基酸及其Fmoc衍生物的制备[D];北京化工大学;2000年
4 杜秀敏;Fmoc系列保护氨基酸的制备研究[D];南京工业大学;2004年
5 景文鹏;神经降压素的Fmoc固相合成[D];天津商业大学;2008年
6 刘美艳;三种保护氨基酸的合成研究[D];湖南师范大学;2009年
7 李文曲;用于合成多肽的新型氨基酸及其衍生物[D];苏州大学;2009年
8 李长兵;困难肽AM-55的Fmoc固相合成研究[D];西南大学;2008年
9 刘友涛;几种2,5-二酮哌嗪类化合物的合成及其生物活性研究[D];西北农林科技大学;2011年
10 王焕灵;脊髓肽MP-2及其类似物retro-MP-2的Fmoc法固相合成、纯化及活性检测[D];东华大学;2008年
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62982499
  • 010-62783978