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(+)-儿茶素抑制乙二醛诱导的核因子-κB激活的机制研究

冯翠霞  
【摘要】:晚期糖基化终末产物(Advanced glycation end products,AGEs)及其受体(Receptor of advanced glycation end products,RAGE)与炎症的发生密切相关,核因子-κB(Nuclear factor-κB,NF-κB)是炎症过程中的核心调控因子。糖代谢产物乙二醛(Glyoxal,GO)是AGEs的前体物质,其直接引起NF-κB激活的机制却不清楚。儿茶素类是一种黄酮类多酚,具有抗AGEs、抗氧化性、抗炎症的特性,但(+)-儿茶素能否影响GO诱导的NF-κB激活却未见报道。本试验进行了Schiff base和总荧光AGEs形成的检测,细胞活力、牛血清白蛋白(Bovine serum albumin,BSA)含量、羧甲基赖氨酸(Nε-(carboxymethyl)lysine,CML)和RAGE表达、活性氧(Reactive oxygen species,ROS)水平及NF-κB磷酸化水平的检测,来探究GO激活NF-κB的机制。结果如下:以GO孵育BSA成功构建非酶糖基化模型。在该模型中,GO孵育BSA引起蛋白减少及Schiff base、非荧光CML和荧光AGEs的形成。(+)-儿茶素能抑制GO诱导的BSA减少和CML生成,并呈浓度依赖性。早期阶段(1 h),(+)-儿茶素对Schiff base抑制率达到9.9%-29.0%。6 h和12 h时,高浓度(1.6-4.0 mM)(+)-儿茶素对Schiff base抑制率达到3.0%-67.0%。低浓度(+)-儿茶素未抑制GO诱导的Schiff base及荧光AGEs的形成。0.1-1.6 mM GO处理BRL-3A细胞,导致CML、RAGE表达增多,ROS产生及NF-κB磷酸化的增加,且呈一定的浓度和时间依赖性。氨基胍(Aminoguanidine,AG)、RAGE抑制剂(抗RAGE抗体和FPS-ZM1)及ROS清除剂N-乙酰半胱氨酸(N-acetylcysteine,NAC)均能抑制NF-κB磷酸化;RAGE抑制剂FPS-ZM1不能抑制GO诱导的ROS产生;(+)-儿茶素能抑制GO诱导的CML、RAGE表达及NF-κB磷酸化,但不能抑制ROS的产生。结论:在非酶糖基化模型中,GO和蛋白加成形成Schiff base引起非荧光的CML和荧光AGEs的形成。(+)-儿茶素能抑制GO诱导的非荧光性CML形成。但(+)-儿茶素不能抑制荧光AGEs的形成,其机制可能与(+)-儿茶素不能有效抑制GO诱导的Schiff base有关。在BRL-3A细胞中,GO可能通过激活CML/RAGE及自身产生的ROS导致NF-κB激活。(+)-儿茶素可能通过CML/RAGE来抑制GO诱导的NF-κB激活,而不是通过ROS途径。


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