豆类丝核菌次级代谢产物对免疫抑制小鼠免疫功能的影响

【摘要】： 目的:研究豆类丝核菌次级代谢产物对环磷酰胺(Cyclophosphamide,CTX)所致免疫抑制小鼠免疫功能的影响。采用腹腔注射CTX诱导昆明小白鼠免疫抑制模型。通过外周血白细胞数、脏器指数、腹腔巨噬细胞吞噬功能、外周血中溶血素水平、脾脏淋巴细胞转化、NK细胞杀伤活性、脾细胞IL-2的活性及病理学观察等方面研究,探索两者联合应用对小鼠免疫功能的影响,为该代谢产物在今后临床应用提供新的思路。 方法:①分别给小白鼠腹腔注射80 mg/kg的CTX,每日一次,共三次建立能够造成免疫抑制的动物模型。②给小白鼠注射CTX的同时灌胃豆类丝核菌次级代谢产物,其苦马豆素(Swainsonine,SW)剂量分别为8、16、32 mg/kg,将豆类丝核菌次级代谢产物与CTX两者联合应用,随机均分为5组:Ⅰ组(正常对照组);Ⅱ组(CTX对照组);Ⅲ组(SW 8 mg/kg + CTX 80 mg/kg);Ⅳ组(SW 16 mg/kg + CTX 80 mg/kg);Ⅴ组(SW 32 mg/kg + CTX 80 mg/kg),末次用药24h后检查外周血白细胞数、脏器指数、腹腔巨噬细胞吞噬功能、外周血中溶血素水平、脾脏淋巴细胞转化、NK细胞杀伤活性。探索豆类丝核菌次级代谢产物对CTX所致小鼠免疫抑制的免疫功能的影响及可能机制,并确定保护剂量。最后剖检动物取肝脏、肾脏进行病理组织学观察。 结果:腹腔注射CTX80 mg/kg,连续3天,可致小鼠免疫抑制,剂量为8、16 mg/ (kg·d)的SW组均可提高小鼠的外周血白细胞数,颉颃环磷酰胺所致的小鼠腹腔巨噬细胞吞噬功能的降低,提高外周血中溶血素水平、脾脏淋巴细胞转化以、脾细胞IL-2的活性及NK细胞杀伤活性,尤其以SW16 mg/ (kg·d)最为明显。 结论:①CTX以80 mg/kg连续腹腔注射3次可以造成小鼠免疫抑制。②豆类丝核菌次级代谢产物(SW剂量为8、16 mg/kg)对CTX致免疫抑制具有一定的有一定的恢复和增强作用。