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化学发光新体系的研究及其在药物分析中的应用

刘伟  
【摘要】:本论文分两部分:综述和研究报告。 第一部分综述了近年来国内外药物─蛋白质相互作用的研究进展。通常的生 物过程包括生物聚合物例如一种生物大分子与一种小分子之间的相互作用。在药 理学上,小分子通常为药物分子而大分子通常为蛋白质。药物分子与蛋白质分子 之间通常是借助于分子间作用力而形成可以称为超分子化合物的复合物,这是处 于生命科学与化学之间的一个边缘性研究课题。药物分子与生物分子之间的相互 作用的生物特性,在一定程度上影响着药物的药理作用,因此,药物与蛋白间的 相互作用一直是生物化学和分析化学的热点问题,对这类问题的深人研究有助于 阐明生物大分子与小分子配体间相互作用的化学本质。 近几年来,有关药物─蛋白相互作用的研究越来越多,当药物进入人的血液 时,它将会与血清蛋白发生可逆性的结合。因而血液中的药物以两种形态存在: 游离态和结合态的药物。一般认为游离态药物才具有药理活性,结合态的药物相 当于把药物贮藏起来,在药理学研究中将结合药物和游离药物分开从而测量游离 药物的浓度显得更为重要和实用,因此有关药物─蛋白的分离方法越来越受到重 视。本文主要介绍了药物─蛋白质相互作用原理,几种药物─蛋白质的分离方法 以及药物─蛋白质的有关应用等方面。 第二部分在研究报告中对几种化学发光新体系及其在药物分析中的应用进行 了详细研究。现详述如下: (一)铁氰化钾化学发光体系测定芦丁 本文基于在NaOH碱性介质中,Fe(CN)_9~3可以直接氧化芦丁产生强的化学发 光这一现象,并结合流动注射分析技术,提出了一种直接化学发光测定芦丁的新 方法。该方法测定芦丁的线性范围为1×10~(-4)~1×10~(-6)g/mL,检出限为3.4×10~(-7)g/InL (3o)。对5x10~(-6)g/mL芦丁溶液连续11次测量的相对标准偏差为 3.7%。该方法 已成功地用于药片中芦丁含量的测定。与测定芦丁的其他方法相比,该体系由于 不属于鲁米诺化学发光体系而提高了方法的选择性,并且该方法简单、快速、灵 敏度高。 (二)流动注射化学发光法在异烟肼药物溶出试验中的应用 1 摘 要 基于在碱性条件下,KIO4能够直按馄化异烟肽产生化学发光这一现象,建立 了一种简单、灵敏的测定异烟肌的流动注射化学发光新体系,并成功地用于异烟 姘片的药物溶出实验中,溶液中未溶解的部分通过过滤器在线除去,体系的进样 频率为 120/h。该体系具有稳定性好、灵敏度高、线性范围宽等特点,并测定了 三种不同的异烟姘片的药物溶出情况。与药物溶出研究中常用的分光光度法的检 测方法相比,本文第一次成功地将化学发光的方法用于药物溶出的研究中。 (三)测定利福平的化学发光新体系 本文基于碱性介质中铜离子催化过氧化氢可氧化利祸平产生化学发光这一观 象,并结合流动注射分析技术建立起了一种测定利福平的新方法。该方法测定利 福平的线性范围为4X 10”’~IX 10“令mL,方法的检出限为7X10”’g/mL,7次平行 测定ZX 10”’g/mL利福平的相对标准偏差为4.go/o。本法成功地用于利福平眼药水 中利福平含量的测定。 (四)在线电生ICU*!ot)2广流动注射化学发光法测定金霉素 本文基于在碱性条件下[CU*10人]午能氧化金霉素产生化学发光这一特性, 建立了一种流动注射化学发光测定金霉素的新方法。不稳定的[CU(m06厂 是通 过在KIO。-KOH介质恒电流电解CU(N山在线产生,从而消除了由于试剂不稳 定性带来的一些不利因素。该方法测定金霉素的线性范围为0,l叫 Vg/ffil,检出 限为 5.3X10”’g/m。该方法能够进行自动、连续分析,整个分析过程可以在 1分 钟内完成,并已成功地用于生物体液中金霉素的测定。在该方法中,由于电生试 剂的成分单一,试剂纯净,并且呈现初生态的特征而具有很高的反应活性,这是 用其他方法制备的相饲试剂所个具有的。 这些方法灵敏度高、选拌性好、分析速度伙,易]‘实观(h)J化和坎续分析, 适用于药物分析等方面的应用。


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