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P53、MUC2、Ki67、PCNA在胃癌及癌前病变中的表达及辅助诊断价值

苗龙  
【摘要】:目的:通过免疫组化方法检测P53、Ki67、MUC2、PCNA在慢性胃炎组织、上皮内瘤变组织及癌组织中的表达,分析其表达差异,评价其临床辅助诊断价值。 方法:收集酒泉市人民医院2009年3月-2010年6月间108例标本,其中胃癌27例,慢性胃炎30例,低级别上皮内瘤变32例;高级别上皮内瘤变19例。用免疫组织化学方法检测所有标本P53、MUC2、Ki67及PCNA的表达。 结果: 1.P53在各组的表达 P53在慢性胃炎组织、低级别上皮内瘤变、高级别上皮内瘤变病例中的表达阳性率呈递增趋势(20%,46.9%,84.2%)且表达强度也呈递增趋势。各组间P53表达差异有统计学意义(H=34.079,P<0.05)。P53表达在慢性胃炎组与高级别上皮内瘤变组有统计学意义(x~2=101,P<0.05),慢性胃炎组与胃癌组有统计学意义(x~2=14.97,P<0.05),低级别上皮内瘤变组与胃癌组有统计学意义(x~2=12.94,P<0.05)。而P53在胃癌组和高级别上皮内瘤变组的表达无统计学差异。 2.MUC2在各组的表达 MUC2在慢性胃炎组织、低级别上皮内瘤变、高级别上皮内瘤变病例中的阳性表达率呈递增趋势(20%,56.3%,73.7%),且表达强度也呈递增趋势,表达差异有统计学意义(H=15.173,P<0.05)。两两比较结果显示MUC2在高级别上皮内瘤变组与低级别上皮内瘤变组的表达明显高于慢性胃炎组,有统计学差异(x~2=7.99,P<0.05;x~2=13.45,P<0.05)。而在胃癌组,MUC2表达阳性率相对于高级别上皮内瘤变组下降.与其他组比较无统计学意义。 3.Ki67在各组的表达 Ki67在慢性胃炎组、低级别上皮内瘤变、高级别上皮内瘤变、胃癌组的阳性表达率呈明显递增关系(20%,25%,63.2%,88.9%),且随着病变加重,强阳性表达显著增多,Ki67表达差异有统计学意义(H=20.203,P<0.05)。两两比较,Ki67表达在慢性胃炎组与高级别上皮内瘤变组有统计学意义(x~2=9.323,P0.05),慢性胃炎组与胃癌组有统计学意义(x~2=27.050,P<0.05,低级别上皮内瘤变组与高级别上皮内瘤变组有统计学意义(x2=7.282,P<0.05)。低级别上皮内瘤变组与胃癌组有统计学意义(x~2=24.083,P<O.05).而Ki67在胃癌组和高级别上皮内瘤变组的表达无统计学差异(x~2=2.959,P0.05) 4. PCNA在各组的表达 PCNA在慢性胃炎组、低级别上皮内瘤变、高级别上皮内瘤、胃癌组的表达呈明显递增关系(40%,68.8%,94.7%,100%)。且随着病变加重,强阳性表达显著增多,有明显统计学意义(H=17.137,P<0.05)。PCNA表达在慢性胃炎组与高级别上皮内瘤变组有统计学意义(x2=12.56,P0.05),慢性胃炎组与胃癌组有统计学意义(x~2=25.13,P<0.05)。低级别上皮内瘤变组与胃癌组有统计学意义(x2=16.35,P<0.05).而PCNA在胃癌组和高级别上皮内瘤变组的表达无统计学差异(x~2=0.23,P0.05)。低级别上皮内瘤变组与高级别上皮内瘤变组无统计学差异(X2=6.99,P0.05) 5. PCNA与Ki67的异常表达 PCNA与Ki67的表达异常不仅仅反映在表达数量上的增多,还表现在表达范围的改变。PCNA与Ki67在慢性胃炎病例中也有表达,与上皮内瘤变及胃癌组相比较,表达率相对较低,且主要表达于黏膜基底层。而在上皮内瘤变中,PCNA与Ki67随着病变加重,表达位置前移并且表达宽度增大,在胃癌组,则多表现为粘膜层的全层表达。 6、P53、muc2、ki67、PCAN用于胃癌诊断的敏感性及特异性 P53、muc2、ki67、PCAN用于胃癌诊断的敏感性分别为77.8%,44.4%,88.9%,100%,特异性分别为:66.1%、61.3%,78.4%,45.2%。 7.胃癌组织中P53、PCNA与Ki67联合检测的价值 将P53、PCNA与Ki67在胃癌中联合检测效果做配对卡方检验(McNemar Test),P值均大于0.05。 结论: 1.P53、Ki67、PCNA、MUC2在癌及/或高级别上皮内瘤变中的表达显著增高,具有统计学意义,证实了P53、Ki67、PCNA、MUC2在胃癌的发生、发展中有重要作用。 2.MUC2作为肠化的标志物,在上皮内瘤变中表达增高,证实上皮内瘤变与肠化共存,二者之间关系密切。可看出腺癌的发生是一种由正常黏膜-慢性炎症--肠化生-上皮内瘤变-癌变多步骤、逐渐进展的过程。提示MUC2高表达仍可能是潜在癌变的重要预测指标之- 3、PCNA及Ki67均是反映细胞增殖的指标,但二者并不相关。Ki67、PCNA在慢性胃炎、低级别上皮内瘤变、高级别上皮内瘤变、胃癌中阳性表达率呈递增趋势,染色强度也呈递增趋势,反映了胃上皮细胞在癌变的过程中细胞增殖活性也不断增强,证实了胃癌的发生是一个逐渐发展的过程。据此,我们认为,PCNA及Ki67是判断癌变的重要指标。并且,PCNA及Ki67的异常表达不仅仅反映在阳性表达率的渐进性增高上,还表现在表达范围逐渐增宽,表达部位逐渐向黏膜表面前移。因此,PCNA及Ki67用于胃癌的诊断,判断标准不应仅仅局限在阳性率、染色强度上,还应从二者在表达部位及范围上进一步加以研究,制定一种更优的评判标准。 4、从敏感性与特异性角度评价PCAN、MUC2、ki67、P53用于胃癌辅助诊断的价值。MUC2特异性及敏感性均相对较差。PCNA敏感性好,但特异性差。Ki67特异性及敏感性均相对较好,P53次之。单项Ki67、P53的检测用于胃癌辅助诊断有较高价值。联合检测效果经统计学分析,无明显差异,说明PCAN、ki67.P53之间联合检测效果相似。


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