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Novokinin对大鼠胃酸分泌及急性胃黏膜损伤的作用

修明慧  
【摘要】:Novokinin是一种通过对具有降血压生物活性的多肽ovokinin改造得到的小分子六肽物质。已经有研究结果发现novokinin对原发性高血压大鼠的降血压效果较ovokinin更为明显,且口服后不易被消化分解。这为开发新的降血压药物提供了一个很好的研究方向。但是对novokinin其他功能,尤其是在对消化系统的作用方面还研究甚少。 本文主要研究了novokinin对胃酸分泌和酒精诱导的急性胃黏膜损伤的作用。实验结果表明,侧脑室注射50nmol/rat和100nmol/rat novokinin能够剂量相关性地显著降低基础胃酸分泌,而25nmol/rat剂量的novokinin则对基础胃酸分泌几乎没有影响。在研究novokinin对胃酸分泌的影响机制中发现,切除双侧迷走神经并不能完全逆转novokinin对五肽胃泌素刺激下胃酸分泌的抑制作用。然而,novokinin的抑制作用却可以被中枢注射的AT2受体拮抗剂PD123319以及外周注射前列腺素合成抑制剂indomethacin及特异性EP3受体拮抗剂L798106完全阻断。这说明了novokinin是通过激活AT2受体和EP3受体对胃酸分泌产生影响,且该机制可能有迷走神经的参与。本文还探究了静脉注射novokinin对酒精引起的急性胃黏膜损伤的作用。结果发现,novokinin能够剂量依赖性地减轻酒精对胃黏膜的损伤作用。本论文的研究结果为以novokinin为基础开发新的药物提供了基础理论依据。


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