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芬戈莫德对于大鼠颈动脉损伤后狭窄以及基质金属蛋白酶-9表达的影响

卢博  
【摘要】:目的通过观察芬戈莫德(FTY720)对球囊损伤大鼠颈动脉内膜后血管壁的增厚,以及此过程中1-磷酸鞘氨醇受体1(S1P1)、1-磷酸鞘氨醇受体2(S1P2)、Rac-1和基质金属蛋白酶-9(matrixmetalloprotenases, MMP-9)表达量的变化的影响,来探讨S1P受体和动脉壁增殖狭窄以及这个过程中Rac-1和MMP-9表达之间的关系 方法80只Wistar大鼠随机分为假手术组(A组24只)、球囊损伤组(B组28只)以及球囊损伤+FTY720干预组(C组28只),每组再分为7天、14天、21天、28天四个亚组。通过光镜HE染色观察血管壁增生形态学改变,实时荧光定量PCR检测S1P1和S1P2基因表达,Western blot技术检测Rac-1和MMP-9蛋白表达。 结果形态学观察可以看到B组血管管壁与A组相比增厚,并且随着时间推移这种变化日趋明显,而C组各时间节点观察结果显示其管壁增厚程度较B组明显减轻,A组各亚组间无明显变化。对A组S1P1、S1P2、Rac-1和MMP-9在各个时间节点的表达进行检测,结果未发现有明显变化。与之相比,B组各指标在损伤后7天时表达增加明显,随后逐渐降低,其中S1P1和S1P2降低与MMP-9相比幅度更大,各因子与A组各时间节点观察结果相比具有显著差别(P0.01); C组S1P1、Rac-1和MMP-9检测结果显示其表达量均低于B组(P0.05)但高于A组(P0.01),而S1P2的表达与B组相比没有发现有统计学差异(P0.05)。 结论1.FTY720可以减少大鼠颈动脉损伤后狭窄。2. FTY720可以减少血管损伤后MMP-9的表达,这可能是通过抑制Rac-1来实现的。


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