两种盐酸依匹斯汀杂质化合物的合成研究

【摘要】：盐酸依匹斯汀是一种重要的治疗过敏性疾病的药物。人们发现在盐酸依匹斯汀的生产过程中会产生几种杂质化合物,这些杂质化合物会引起不良反应。因此,对于药物中杂质化合物的研究,是一个迫切和充满挑战性的工作。在本论文中,我们对于盐酸依匹斯汀药物中的两种杂质化合物进行了合成研究。本论文主要包括以下三章。第一章盐酸依匹斯汀概述介绍了对于治疗过敏性疾病具有很好的疗效的药物-盐酸依匹斯汀;分析了盐酸依匹斯汀的分子结构;介绍了近年来对于盐酸依匹斯汀化合物的合成研究进展。第二章两种盐酸依匹斯汀杂质化合物的合成研究以对氯苯胺(或对溴苯胺)和苯甲酰氯为起始原料,以傅克酰基化反应、黄鸣龙还原反应、咪唑环成环反应等反应为关键步骤,我们分别以7步、15.3%和15.8%的总收率完成了两种盐酸依匹斯汀杂质化合物的合成。这些研究工作将有助于对盐酸依匹斯汀生产过程中产生的杂质进行定量的分析,从而有望找出一种将这些杂质控制在一个安全、合理范围之内的方法。第三章Z-3-((叔丁基二甲基甲硅烷基)氧基)-2,4,6-三甲基-5-羰基-6-烯的合成研究探索了 Z-3-((叔丁基二甲基甲硅烷基)氧基)-2,4,6-三甲基-5-羰基-6-烯的合成方法,采用格氏反应、硼氢化氧化、斯温氧化等经典的反应得到了关键中间体97。