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甘肃省高血压流行病学调查及肾上腺素能受体相关基因多态性分析

张小卫  
【摘要】:目的:通过对甘肃省高血压病的流行现状及影响因素分析,研究经济欠发达地区高血压的流行病学及其影响因素的特点,为欠发达地区高血压防治工作提供策略和依据。分析基因多态性与甘肃省人群高血压易感性的关联,以期找到与高血压发病机制中交感神经肾上腺素能受体相关的基因多态性位点,为高血压的精准治疗,包括药物和非药物治疗提供相关依据。方法:论文分两部分(1)甘肃省高血压流行现状的研究:2013年1月至2014年3月,根据甘肃省地域及城乡分布特征,按照多阶段分层整群随机抽样的原则,选取调查样本户中15岁以上人口进行调查,共获得有效样本量15430例。进行问卷调查和体格检查,调查问卷采用EpiData3.1录入数据,对实在难以获得的数据采用均值替代法,采用SPSS 22.0软件对数据进行统计分析。计量资料经正态分布和方差齐性检验,使用均数±标准差表示,采用t检验进行统计学分析;计数资料使用率表示,采用χ~2检验进行统计学分析,检验水准α=0.05,P0.05为差异有统计学意义。两组计量资料之间相关性用Pearson相关分析,高血压危险因素分析采用单因素与多因素logistic回归分析。(2)基因多态性的分析研究:将流行病学调查中检出的576例原发性高血压患者和576例年龄和性别相匹配的健康人群组成的对照组作为研究对象,进行问卷调查和体格检查,采集研究对象外周血,提取基因组DNA并利用高通量Sequenom Massarray SNP基因型技术检测ABCB1、ADRB1、ADRB2、LOC105378492、LOC105378493基因中的25个tag SNP的基因型,分析其等位基因和基因型的分布与高血压的相关性。利用SPSS22.0软件对数据进行统计分析。使用Haploview软件进行连锁不平衡分析和单体型构建。应用多因子降维法(MDR)对5个基因所有的SNP位点进行交互作用分析。结果:(1)流行病学调查发现,甘肃省高血压患病率25.88%,男性26.47%,女性25.32%。45岁以前,男性患病率高于女性;65岁以后,女性患病率高于男性(P0.05);随着学历的增加,高血压患病率降低(P0.05);排除年龄等影响因素后,有婚史的人群高血压患病率显著高于未婚人群,丧偶者高血压患病率高达56.95%,差异具有统计学意义(P0.05);离退休和无业及失业人群是高血压病的高危人群;农业劳动者和公职人员高血压患病率高于其他职业者。陇东、河西高血压患病率高于陇南、陇中(P0.05)。不吸烟者高血压患病率为24.78%,吸烟者高血压患病率为30.61%(P0.05),差异有统计学意义;吸烟1年以上者,高血压患病率为30.35%,1年以下者,高血压患病率为23.44%(P0.05);既往每天吸烟者高血压患病率为32.37%,既往不吸烟者高血压患病率为24.00%(P0.05);正常人群接触二手烟的时间长于高血压人群(P0.05)。每周至少饮一次酒者,高血压患病率为30.46%,偶尔饮酒者,高血压患病率为21.79%,差异有统计学意义(P0.05);饮用白酒者高血压患病率为30.86%,饮用啤酒者高血压患病率为18.93%(P0.05);高血压人群开始饮酒年龄和开始戒酒年龄均大于正常人群(P0.05)。高血压患者的每日动物油的摄入低于正常人群(P0.05),而高血压患者每日食盐摄入量粗略估计高于正常人群(P0.05);在高血压人群中,一月内早餐、中餐在家就餐的频次分别为27.60±7.19次和24.95±10.76次,而正常人群中,早餐、中餐在家的频次分别为23.03±10.71次、21.66±11.99次,差异有统计学意义(P0.05);和正常人群相比,高血压人群高强度和中强度的工作、家务活动时间较多(P0.05);高血压患者人群睡眠时间短于正常人群(P0.05)。父母一方或双方既往患有高血压、脑卒中或冠心病者,其高血压患病率均高于无此类家族史者(P0.05);高血压人群其兄弟姐妹及子代高血压、高血脂、糖尿病、脑卒中和冠心病的患病率均高于正常人群的兄弟姐妹及子代,女性高血压患者初潮年龄和绝经年龄均晚于正常人群(P0.05);矫正年龄因素后,有哺乳、妊娠经历者高血压患病率高于无哺乳、妊娠经历者(P0.05)。本组数据超重、肥胖率分别为26.40%和6.67%,高血压人群BMI值、腰围、身体脂肪率、内脏脂肪指数均高于正常血压人群,且差异有统计学意义(P0.05);甘肃省成年男性和女性人群随BMI的升高,其高血压的患病率明显升高,差异有统计学意义(P0.05),其中男性肥胖人群高血压患病率是正常体重人群的2.4倍,而女性肥胖人群高血压患病率是正常体重人群的2.7倍;在各年龄组中随BMI值升高,高血压患病率均随之升高(P0.05)。排除性别与年龄的影响,血压水平随BMI的增长明显升高。根据Logistic回归分析显示超重、肥胖为高血压患病的危险因素[OR=2.058(1.896,2.233),OR=4.259(3.734,4.858)],正常体重为高血压患病的保护性因素[OR=0.654(0.537,0.796)];腹型肥胖为高血压患病的危险因素[OR=1.733(1.431,2.015)]。(2)ABCB1基因rs1202184位点CC基因型携带者与TT基因型携带者相比高血压发病风险增加(p=0.02)。ABCB1基因rs1202184位点C等位基因携带者相比T等位基因携带者高血压患病风险增加(p=0.04)。单倍型分析发现,rs1024409、rs1202184两位点构成的单倍型G C(p=0.00)可增加高血压的发病风险。两位点构成的另一单倍型G T(p=0.04)则与之相反,具有该单倍型的个体不易发生高血压。rs17327624位点GT基因型携带者与TT基因型携带者相比GG基因型携带者(p=0.00),显著增加高血压患病的风险。rs17327624位点T等位基因的突变增加高血压患病风险(p=0.00)。在分层分析中,女性rs17327624位点的突变型GT基因型(p=0.01)、TT基因型(p=0.02)、GT+TT基因型(p=0.00)及等位基因(p=0.00)携带者,增加了高血压患病风险。小于60岁的人群中rs17327624位点突变型GT基因型(p=0.01)、TT基因型(p=0.00)、GT+TT基因型(p=0.00)、及等位基因(p=0.00)携带者增加高血压发病风险。BMI指数分层分析中rs17327624位点T等位基因携带者相比G等位基因携带者高血压发病风险增加(p=0.03)。多因素回归分析发现rs17327624位点G等位基因是高血压患病的保护因素,T等位基因是高血压患病的危险因素。rs3789243位点AA基因型携带者相比GG基因型携带者增加高血压患病风险(p=0.02)。rs3789243位点A等位基因的突变增加高血压患病风险(p=0.02)。在分层分析中rs3789243位点突变型基因型及等位基因携带者增加高血压患病风险,其作用在女性中更为明显。小于60岁的人群中rs3789243位点A等位基因(p=0.04)携带者增加高血压患病风险。BMI指数分层分析中,rs3789243位点突变型GA基因型(p=0.02),GA+AA基因型(p=0.01),及等位基因(p=0.01)携带者与野生型相比,高血压发病风险增加。多因素回归分析发现,rs3789243位点A等位基因是高血压发病的危险因素。LOC105378492基因rs11196591位点CC基因型携带者相比GG基因型携带者高血压患病风险增加(p=0.02)。LOC105378492基因rs11196592位点AA基因型携带者相比GG基因型携带者高血压患病风险增加(p=0.01)。在β肾上腺素能受体相关基因中rs11196592位点A等位基因的突变高血压患病风险增加(p=0.03)。在分层分析中男性中rs11196592位点突变型GA基因型(p=0.04),AA基因型(p=0.04)携带者易增加男性高血压患病风险。在大于60岁的老年人群中,rs11196592位点AA基因型较GG基因型携带者高血压患病风险增加(p=0.03)。结论:流行病学调查发现在经济欠发达的甘肃省,年龄、吸烟、饮酒、低文化程度、肥胖及超重,均是高血压病的危险因素;高盐饮食、高中强度体力活动是高血压病的危险因素,充足的睡眠是高血压病的保护因素。高血压病的发生具有家族遗传性。ABCB1基因rs17327624、rs3789243位点基因多态性,ABCB1基因rs1024409、rs1202184位点构成的单倍型GC与LOC105378492基因rs11196591、rs11196592位点基因多态性与高血压病的发生有密切关系。


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