收藏本站
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

葡萄糖响应性淀粉纳米粒子的制备及其对胰岛素的控制释放行为研究

温娜  
【摘要】:本论文针对目前胰岛素药物载体存在的不足,以具有生物相容性和生物可降解的天然多糖淀粉为原料,合成了一系列具有葡萄糖响应性的氧化淀粉基药物载体;利用~1H NMR、FTIR对氧化淀粉聚合物的结构进行了表征;采用TEM,DLS等考察了氧化淀粉聚合物的临界胶束浓度,形貌及尺寸大小,并研究了载体的稳定性及葡萄糖响应性能;采用溶血实验和MTT法分别考察了氧化淀粉聚合物的血液相容性和细胞毒性;以胰岛素和纳豆激酶为药物模型,考察了药物载体在葡萄糖环境中的药物释放行为。本论文取得的主要结果有:1.将单甲醚聚乙二醇(mPEG)接枝到不同氧化度的氧化淀粉(DAS)骨架上,引入葡萄糖响应性分子3-氨基苯硼酸(APBA),合成了不同氧化度具有葡萄糖响应性的新型两亲性氧化淀粉聚合物胶束(mPEG-DAS-APBA)。研究了氧化度为20%、40%和60%的m PEG-DAS-APBA胶束的结构及性能。结果表明,氧化度为40%的mPEG-DAS-APBA胶束的粒径变化最小,稳定性最佳。在2 g/L葡萄糖环境中(pH 7.4),40 min内,40%氧化度的mPEG-DAS-APBA聚合物胶束表现出更为显著的葡萄糖响应性行为。MTT和溶血实验结果显示mPEG-DAS-APBA胶束具有较低的细胞毒性和良好的血液相容性,表明其有望应用于葡萄糖响应性药物传递系统。2.将mPEG接枝到DAS骨架上,引入葡萄糖响应性分子APBA,合成了疏水基团香豆素(Cou)修饰的具有葡萄糖响应性的新型两亲性氧化淀粉聚合物胶束(m PEG-DAS-APBA-Cou)。与上一章工作合成的mPEG-DAS-APBA胶束相比,生理条件下,mPEG-DAS-APBA-Cou胶束具有更好的稳定性。葡萄糖响应性结果表明,不同葡萄糖浓度(1 g/L和3 g/L)下,mPEG-DAS-APBA-Cou胶束比mPEG-DAS-APBA胶束表现出更敏感的葡萄糖响应性。在3 g/L葡萄糖环境中(pH7.4),m PEG-DAS-APBA-Cou载药胶束迅速释放胰岛素,而在1 g/L葡萄糖环境中(pH 7.4),载药胶束释放药物速率缓慢。因此,胰岛素的释放可以根据外界葡萄糖浓度的变化,通过淀粉胶束的糖敏感性行为进行调控。MTT和溶血实验结果显示mPEG-DAS-APBA-Cou胶束具有较低的细胞毒性和良好的血液相容性,具有应用于葡萄糖响应性药物传递系统的潜力。3.将mPEG接枝到DAS骨架上,引入葡萄糖响应性分子APBA,合成了两性离子3-二甲基(氯丙)丙磺酸胺(DCAPS)修饰的具有葡萄糖响应性的新型两亲性氧化淀粉聚合物(SB-DAS-APBA)。生理条件下,聚合物自组装形成胶束。结果显示,两性离子DCAPS修饰的SB-DAS-APBA的胶束比mPEG-DAS-APBA胶束具有更好的稳定性。葡萄糖响应性实验结果表明,不同葡萄糖浓度(1 g/L和3g/L)下SB-DAS-APBA胶束比mPEG-DAS-APBA胶束表现出更敏感的葡萄糖响应性。两性离子聚合物胶束SB-DAS-APBA作为药物载体,在生理条件下,3 g/L葡萄糖介质中,能快速释放胰岛素。MTT和溶血实验结果显示SB-DAS-APBA胶束具有较低的细胞毒性和良好的血液相容性。利用CLSM和流式细胞术分析进行细胞吞噬实验,结果表明与负载了阿霉素(Dox)的mPEG-DAS-APBA胶束相比,负载了Dox的SB-DAS-APBA胶束显示出不同的细胞摄取行为,在细胞核和细胞质中都只有少量荧光分子存在,说明SB-DAS-APBA胶束能降低巨噬细胞的识别作用,具有一定的“隐形”性。4.通过SET-LRP法合成了具有葡萄糖响应性的氧化淀粉聚合物胶束SB-DAS-VPBA,通过壳聚糖上的氨基与淀粉胶束上的醛基交联形成具有葡萄糖响应性的新型氧化淀粉胶束-壳聚糖复合水凝胶(CS/SB-DAS-VPBA)。生理条件下,两性离子自组装胶束SB-DAS-VPBA表现出显著的稳定性。葡萄糖响应性实验表明,在不同的葡萄糖浓度下,SB-DAS-VPBA胶束表现出敏感的葡萄糖响应性。将CS/SB-DAS-VPBA凝胶作为胰岛素和溶栓药物纳豆激酶的双药物载体。研究结果表明,在不同浓度的葡萄糖环境下,载药凝胶释放胰岛素的速率不同,具有葡萄糖选择性响应释放行为;同时,能快速释放溶栓药物纳豆激酶,具有明显的溶栓行为。MTT和溶血实验结果显示该CS/SB-DAS-VPBA凝胶具有较低的细胞毒性和良好的血液相容性。


知网文化
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前20条
1 王平;杨巧凤;赵传壮;;光响应性微凝胶的分子设计和智能材料构筑[J];化学进展;2017年07期
2 杨倩丽;康晓明;孙静;魏柳荷;马志;;刺激响应性聚合物的设计、合成及其应用研究新进展[J];化工进展;2015年08期
3 梁迪迪;刘根起;李莎;刘勇;;响应性水凝胶光子晶体的研究进展[J];粘接;2013年12期
4 程映学;李楚新;;含偶氮苯光响应性表面活性剂的研究进展[J];精细化工中间体;2013年04期
5 魏忠;侯华;;环境响应性聚合物刷的制备与应用[J];高分子通报;2012年05期
6 李万超;赵义平;陈莉;冯霞;李冬美;李媛媛;;温度响应性聚合物膜的研究进展[J];材料导报;2008年10期
7 王建颖;周谧;高建平;;化学响应性光子晶体[J];高分子通报;2006年11期
8 范会强,廖列文,涂星,管海凤;刺激响应性水凝胶的研究现状及发展趋势[J];上海化工;2003年06期
9 李涛;吕少瑜;陈姣;高春梅;张少飞;柳明珠;;高分子基环境响应性肥料的研究进展[J];高分子学报;2018年03期
10 汤飞;钟凯;郑新威;;刺激响应性磁共振成像造影剂的研究进展[J];化工新型材料;2014年06期
11 何庆,盛京;响应性凝胶及其在药物控释上的应用[J];功能高分子学报;1997年01期
12 范倩;孙岩;雷冬梅;康文渊;王萃娟;陈晓浪;李孝红;张志斌;;响应性聚合物纳米控释材料的研究进展[J];化工新型材料;2016年08期
13 李剑华;;环境响应性纳米给药系统的研究进展[J];中国药房;2016年25期
14 陈猛;刘和福;魏少波;;IT能力与市场响应性的关系研究[J];管理学报;2015年07期
15 史锐;吴品昌;方莹;张雷;;二氧化硅介孔材料为药物载体的响应性释放研究新进展[J];辽宁中医药大学学报;2015年12期
16 刘伟章;;转轨期县级政府的角色:响应性制度企业家[J];江汉论坛;2008年07期
17 李晓梅;复苏期的全球CEO们最关心三个主题[J];中外企业家;2004年10期
18 师楠;张洁;宛新华;;基于多酸/嵌段共聚物的刺激响应性杂化功能材料[J];高分子学报;2016年12期
19 常艳红;康宏亮;李光华;韩海威;刘瑞刚;;吡喃羟丙基纤维素的合成与光响应性研究[J];高分子学报;2016年12期
20 胡亚薇;王小涛;李振华;龚兴厚;叶晓铁;杜飞鹏;刘最芳;;基于控制释放的光响应性聚合物微纳米粒子的研究进展[J];功能材料;2014年17期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 范付强;汪璐;付昱;许华平;;可用于光动态治疗的刺激响应性层状含碲高分子膜[A];中国化学会第30届学术年会摘要集-第二十四分会:超分子组装与软物质材料[C];2016年
2 汪璐;曹玮;许华平;;含硒/碲分子与磷脂的氧化还原响应性共组装体[A];中国化学会第30届学术年会摘要集-第二十四分会:超分子组装与软物质材料[C];2016年
3 黄飞鹤;史兵兵;池小东;揭克诚;;基于柱芳烃的刺激响应性主客体识别体系[A];全国第十八届大环化学暨第十届超分子化学学术讨论会会议论文集(上)[C];2016年
4 葛治伸;李军杰;;兼具调节肿瘤组织过氧化氢浓度及氧化环境响应性释放的多功能协同治疗聚合物胶束[A];2015年全国高分子学术论文报告会论文摘要集——主题F-生物医用高分子[C];2015年
5 黄晓宇;江雪;陆国林;;多重刺激响应性均聚物的合成及其溶液行为研究[A];2015年全国高分子学术论文报告会论文摘要集——主题A-高分子化学[C];2015年
6 邓奎林;杨震;徐俊连;赵漫;;温度响应性多肽生物材料的制备与性能研究[A];中国化学会第30届学术年会摘要集-第十分会:高分子[C];2016年
7 黄娟;张寒;温凯凯;薛亚楠;罗晓刚;蔡宁;龙思会;喻发全;;多重响应性核壳结构纳米凝胶抗肿瘤药物载体研究[A];2014年全国高分子材料科学与工程研讨会学术论文集(下册)[C];2014年
8 余志强;严骏杰;尤业字;;双响应性聚酰胺-胺的设计与合成[A];2011年全国高分子学术论文报告会论文摘要集[C];2011年
9 刘瑞刚;马林;王德乾;康宏亮;李琴梅;车宁;黄勇;;响应性纤维素接枝共聚物可控制备和性能[A];2011年全国高分子学术论文报告会论文摘要集[C];2011年
10 王彦彦;刘利彬;乔从德;李天铎;;N-取代不同烷基聚氨酯膜的刺激响应性研究[A];中国化学会第十四届胶体与界面化学会议论文摘要集-第1分会:表面界面与纳米结构材料[C];2013年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 商胜龙;响应性光子晶体结构色纤维的制备及其性能研究[D];东华大学;2018年
2 Fatima Mumtaz;刺激响应性PMOXA/PAA共混刷对蛋白质的可控吸附[D];中国科学技术大学;2018年
3 温娜;葡萄糖响应性淀粉纳米粒子的制备及其对胰岛素的控制释放行为研究[D];兰州大学;2018年
4 宋文龙;热电响应性聚合物膜的制备及表面浸润性的研究[D];吉林大学;2007年
5 王斌;含有三唑基因的刺激响应性高分子及其水凝胶的合成、表征与性能研究[D];兰州大学;2007年
6 纪晗旭;新型环境响应性聚合物的制备与应用[D];南京大学;2017年
7 赵趱;温度响应性高分子的多层膜的组装和可控溶解[D];吉林大学;2012年
8 袁丽;刺激响应性纳米药物控释系统的制备及应用研究[D];复旦大学;2013年
9 曹玮;氧化及配位响应性含硒/碲高分子组装体[D];清华大学;2016年
10 杨帆;生物响应性降解水凝胶的制备及其骨修复性能的研究[D];华东理工大学;2012年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 刘宽;固载L-脯氨酸响应性全亲水嵌段共聚物的制备及其水相催化Aldol反应研究[D];太原理工大学;2018年
2 马敏;RAFT聚合制备刺激响应性两性离子载药载体及药物控制释放的研究[D];西北师范大学;2017年
3 沈慧慧;两种环境响应性聚合物的制备及其性能研究[D];湖南大学;2017年
4 皇甫铭一;MMP-2酶刺激响应性纳米给药系统的构建及其体内外评价[D];浙江大学;2017年
5 朱晶晶;高强度刺激响应与可愈合水凝胶的制备及其性质研究[D];长春工业大学;2017年
6 申贝贝;兼具磁热功能的几种多响应性纳米载药体系的构建及其在肿瘤成像中的应用[D];内蒙古大学;2017年
7 张越;聚丙烯膜表面氯化原位接枝过程及其结构与环境响应性[D];青岛科技大学;2017年
8 孟凡栋;基于氨基酸的温度、pH双响应性可注射型水凝胶的制备与表征[D];青岛科技大学;2017年
9 王辉;基于多孔纳米通道的糖超灵敏传感器的研究[D];武汉理工大学;2015年
10 郑曌;多重响应性的智能水凝胶的制备及其应用[D];华东师范大学;2017年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 王伟;响应性高分子凝胶在药物控释上的应用[N];中国医药报;2001年
2 宋喜群 刘晓倩;仿生毛毛虫结构自爬行驱动装置[N];光明日报;2015年
3 国家督学 中国教育学会副会长 上海市教育学会会长 尹后庆;促进家校沟通 上海做了哪些选择[N];中国妇女报;2016年
4 何蔚;专门化企业:未来最成功企业[N];民营经济报;2006年
5 姚康德;让药物智能化[N];光明日报;2000年
6 桑雪骐;电脑送修服务:顾客满意度不足70分[N];中国消费者报;2007年
7 ;全球CEO最关心三个主题[N];中国电子报;2004年
8 邹大斌;让IT跟上业务的变化[N];计算机世界;2007年
9 本报记者 韩国卿;全球调查显示:CEO最关心收入增长[N];中国保险报;2004年
10 李佳师;自主运算改变什么[N];中国电子报;2001年
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62982499
  • 010-62783978