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盐酸小檗碱促进脂肪转化对多囊卵巢综合征模型小鼠的影响

卢堃  
【摘要】:目的:多囊卵巢综合征(polycystic ovarian syndrome,PCOS)是育龄期女性最常见的生殖内分泌疾病,超重和/或肥胖可加重PCOS女性的代谢紊乱状况及生殖障碍情况。肥胖症及内脏脂肪堆积与慢性低度炎症状态相关,而PCOS患者机体处于一种慢性炎症状态,炎症可诱导胰岛素抵抗(insulin resistance,IR),IR可导致雄激素血症(hyperandrogenism,HA)及雄激素增多;与此同时,IR加重机体的炎症反应状态,两者互相作用、相互影响,形成恶性循环。一般将脂肪细胞分为白色脂肪细胞和棕色脂肪细胞,白色脂肪组织(white adipose tissue,WAT)主要分布在身体的皮下和内脏,与炎症、IR和2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)强烈相关。棕色脂肪组织(brown adipose tissue,BAT)可以增加能量消耗并产生热量,主要在肩胛间、周围和主动脉区蓄积。棕色脂肪可改善PCOS的能量消耗及糖代谢状况,降低相关性激素水平,有助于改善PCOS患者的月经周期及排卵情况。本实验主要观察盐酸小檗碱(berberine,BBR)是否能通过促进白色脂肪棕色化的机制化来影响PCOS模型小鼠。方法:40只3周龄雌性C57BL/6J小鼠随机分为空白对照(Control)组、模型(Model)组、BBR低剂量组、BBR中剂量组和BBR高剂量组(n=8),连续20天皮下注射脱氢表雄酮(dehydroepiandrosterone,DHEA)造模后给予BBR灌胃14天,观察小鼠体重、脂肪湿重、卵巢形态学变化,检测血清睾酮(testosterone,T)、黄体生成素(luteinizing hormone,LH)、肿瘤坏死因子-α(Tumor necrosis factorα,TNF-α)、白介素-6(interleukin 6,IL-6)水平,脂肪组织中骨形成蛋白-7(bone morphogenetic protein-7,BMP-7)及解偶联蛋白1(uncoupling protein 1,UCP1)mRNA和UCP1蛋白相对表达量。结果:高剂量BBR明显减少PCOS模型小鼠体重、总脂肪、皮下脂肪组织(subcutaneous adipose tissue,SAT)、内脏脂肪组织(visceral adipose tissue,VAT)量,同时降低血清T、LH的水平及囊状扩张卵泡数量;增加脂肪组织中BMP-7、UCP1mRNA的相对水平及UCP1蛋白表达;黄体出现,排卵障碍恢复。BBR促进脂肪转化从而改善PCOS相关症状的能力与给药剂量呈正相关。结论:研究表明BBR促进白色脂肪棕色化,激活内源性BAT,降低PCOS模型小鼠体重,减少小鼠总脂肪、SAT及VAT量,且改善PCOS模型小鼠的HA、排卵功能障碍和炎症状态。


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