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红芪和黄芪抗骨质疏松、抗氧化及抗肝损伤作用比较研究

薛志远  
【摘要】:红芪(Radix Hedysari)与黄芪(Radix Astragali)均属豆科植物,前者是多序岩黄芪的干燥根,因其皮色红润而命名;后者则是蒙古黄芪Astragalus membranaceus(Fisch.)Bge.var.mongholicus(Bge.)Hsiao或膜荚黄芪Astragalus membranaceus(Fisch.)Bge.的干燥根,二者均为甘肃道地药材。历代本草中多将红芪列入黄芪项下,作为黄芪使用,并认为红芪是黄芪的优良品种。自1985年版《中国药典》开始将二者分列单独使用。目前国内外关于黄芪的研究较多,但对其与同科异属植物红芪的药理作用比较鲜有报道。本论文的研究聚焦在三个方面,开展的具体研究内容如下:第一部分:红芪和黄芪乙醇提取物(HE/AE)对卵巢摘除致大鼠骨质疏松的防治作用研究。选用72只SD雌性大鼠随机分为9组,每组8只,分别为:假手术组、模型组、阳性药组(戊酸雌二醇0.2 mg/kg)、红芪醇提组(HE1-HE3)、黄芪醇提组(AE1-AE3)。术后两周每日灌胃一次,连续给药12周后扫描全身骨密度并采集血清测定碱性磷酸酶(AKP)、抗酒石酸酸性磷酸酶(StrACP)的活力及血钙、血磷水平;剖取右股骨测定骨密度及生物骨力学指标。结果表明,HE/AE各组均能增加去卵巢所致骨质疏松大鼠全身及右股骨骨密度(P0.05或P0.01),改善大鼠右股骨弹性模量、最大载荷和最大应力值(P0.05或P0.01),升高大鼠血清中降低的AKP活力、血钙及血磷水平,降低了StrACP活力(P0.05或P0.01)。HE/AE各组对去卵巢所致雌性大鼠骨质疏松均具有明显的防治作用。第二部分:红芪和黄芪水煎剂(HAF/AAF)体内外抗氧化活性研究。⑴体外抗氧化研究:以Vc为对照品,通过1,1-二苯基-2-三硝基苯肼(DPPH·)自由基清除法、羟基自由基(·OH)清除法、铁氰化钾还原法考察样品的体外抗氧化活性,结果表明HAF/AAF各组均具有良好的体外抗氧化活性,具有剂量依赖性。且红芪效果略强于黄芪。⑵体内抗氧化研究:以VE为阳性对照,建立D-半乳糖所致氧化应激小鼠模型,通过测定小鼠血清、肝脏及大脑组织中总超氧化物歧化酶(T-SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的活力和丙二醛(MDA)水平,考察HAF/AAF抗氧化活性。结果发现HAF/AAF各组均能显著增强小鼠血清、肝脏、脑组织中T-SOD、GSH-Px的活力、降低脂质过氧化产物MDA的水平。与模型组比较有显著性差异(P0.05或P0.01)。实验结果可证实HAF/AAF具有明显的体内抗氧化活性,对D-半乳糖诱导的氧化应激有一定的改善作用。第三部分:红芪和黄芪水煎剂(HAF/AAF)对四氯化碳(CCl_4)致急性肝损伤小鼠肝脏氧化应激的防治作用及其机制研究。取昆明小鼠90只,随机分为模型组、秋水仙碱组(0.6 mg/kg)、对照组、红芪不同产地水煎剂组(HAF1~3)、黄芪不同产地水煎剂组(AAF1~3),每组10只。除对照组外,其余各组均采用颈背部皮下注射20%CCl_4花生油溶液造模(隔5d/次),HAF/AAF组每日灌胃给药1次,连续给药6周。末次给药后,测定各组小鼠血清中丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)的活性及总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)和白球比(A/G)的水平;测定肝组织中T-SOD、GSH-Px的活力和MDA的水平。结果发现HAF/AAF各组均能降低小鼠血清中升高的ALT、AST活性(P0.05或P0.01),提高ALB含量及肝脏组织中T-SOD、GSH-Px的活力(P0.05或P0.01)、降低脂质过氧化产物MDA的水平(P0.05或P0.01)。可以证实HAF/AAF对CCl_4诱导的肝损伤均有一定的保护作用,其机制可能与降低小鼠肝脏氧化应激有关。


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