红芪多糖3的荧光标记及其药动学和芥辛化痰通窍巴布剂的药学研究

【摘要】：本论文的研究分为两方面,分别为红芪多糖HPS3的荧光标记及其药动学和芥辛化痰通窍巴布剂的药学研究。红芪多糖是红芪发挥功效的重要组分之一,目前,红芪多糖的研究集中在结构、活性等领域,其分子作用机制和代谢动力学研究报道较少。基于HPS3是红芪多糖各组分中活性最好的部分,本文以HPS3为研究对象,通过荧光标记技术实现对HPS3在小鼠体内灵敏检测,并研究了HPS3在小鼠体内的分布和代谢特征,为红芪多糖的开发应用提供了一定的理论依据。芥辛化痰通窍巴布剂源于经方,有白芥子、延胡索、细辛、甘遂、鲜姜等组成,是复方白芥子散的改良制剂,本论文围绕提取工艺、制备工艺和质量标准等进行了研究。本论文的具体研究内容如下:第一部分:红芪多糖HPS3的药动学研究(1)HPS3的FITC荧光标记及HPS3-FITC在小鼠体内分布和代谢研究以异硫氰酸酯(FITC)为探针,对HPS3进行了荧光标记,标记后HPS3-FITC中FITC的取代度为1.71%。采用荧光分光光度法研究HPS3-FITC在小鼠体内的分布和代谢。结果显示HPS3-FITC的半衰期为5.550 h,绝大多数的药物聚集在肾和肝,有明显肾肝靶向性。(2)HPS3的ANTS荧光标记及HPS3-ANTS在小鼠体内分布和代谢研究以8-氨基-1,3,6-萘三磺酸二钠盐(ANTS)为探针,标记后HPS3-ANTS中ANTS的取代度为2.97%。采用高效凝胶渗透色谱法对HPS3-ANTS在小鼠体内组织分布和代谢进行了研究。结果显示HPS3-FITC的半衰期为4.294 h,药物聚集主要在肾和肝,通过肾肝代谢。第二部分:芥辛化痰通窍巴布剂的药学研究(1)芥辛化痰通窍巴布剂提取工艺研究通过单因素实验确定细辛挥发油水蒸气提取8小时最佳,以干膏得率和延胡索乙素含量为评价指标,采用正交实验设计优选最佳工艺为4倍量70%乙醇提取3次,每次1 h。(2)芥辛化痰通窍巴布剂制备工艺研究在确定氯化钙、水性氮酮、药物浸膏粉用量的基础上,以感官指标和物理性状进行综合评分,对聚丙烯酸钠、明胶、甘油用量进行了正交试验设计,优选最佳基质组成为聚丙烯酸钠1.5 g,明胶0.5 g,甘油6 g,氮酮0.8 g,氯化钙0.04 g。(3)芥辛化痰通窍巴布剂质量标准研究TLC法定性鉴别巴布剂中延胡索、白芥子、细辛、甘遂,HPLC法测定巴布剂中延胡索乙素、芥子碱硫氰酸盐和细辛脂素的含量,含量限度为:本品每片以芥子碱硫氰酸盐(C_(l6)H_(24)NO_5.SCN)计,不得少于0.6996mg,以细辛脂素(C_(20)H_(18)O_6)计,不得少于0.0552mg。