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DTPA酰肼衍生物的合成及其水溶性顺磁金属配合物作为潜在磁共振成像造影剂的研究

张定娃  
【摘要】:磁共振成像技术是一项非常先进的诊断新技术,造影剂是这一技术的重要组成部分,所以造影剂的研究是十分必要的。迄今为止,有许多种配体和它们的顺磁金属配合物做为有潜在应用前景的MRI造影剂已经被广泛研究。Gd(DTPA)~(2-)做为临床上应用最早的MRI造影剂,因其高的驰豫效率,良好的稳定性到现在仍被广泛使用。但其缺点是造影时间短、渗透压较高和没有靶向性,常需加大剂量乃至多次注射。因此,减少Gd(DTPA)~(2-)的负面效应,一直都是该领域的研究热点和具有挑战性的课题。 本论文的兴趣主要集中在对水溶性DTPA—酰肼衍生物的顺磁金属配合物作为MRI造影剂的研究。 本论文主要报道八个系列的DTPA—酰肼衍生物配体及其顺磁金属配合物的合成及结构表征;反转恢复法测定了配合物的驰豫效率。 全文包括四个部分: 第一部分为磁共振成像造影剂研究进展的简要文献综述。 第二部分主要是DTPA—酰肼衍生物配体的合成,并用红外光谱、元素分析、核磁共振谱、质谱、热分析对配体的组成和结构进行了分析表征。 第三部分主要是顺磁金属配合物的合成,并用红外光谱、元素分析、热分析、摩尔电导对配合物的组成和结构进行了分析表征。 第四部分主要是对水溶性DTPA—酰肼衍生物的顺磁金属配合物驰豫效率R_1的研究,用反转恢复法测定了配合物的驰豫效率。研究结果表明:(1),在研究范围内,对同一配体,稀土金属配合物中,Gd配合物的驰豫效率最高;而在过渡金属配合物中,Mn配合物的驰豫效率最高。这与文献报道的结论一致。(2),Gd配合物的驰豫效率因DTPA骨架上引入的分子片断的不同而异,在所合成的几种配体中,Gd配合物的驰豫效率的大小顺序为:对羟基苯甲酰肼≈邻羟基苯甲酰肼对甲基苯甲酰肼苯甲酰肼异烟肼,其趋势是,在DTPA骨架上引入的酰肼分子片断中,当苯环上的基团给电子能力越强时,则驰豫效率越大。对Mn配合物而言,结论同样适用。


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