收藏本站
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

内源性阿片肽内吗啡肽与天然多酚类化合物咖啡酸苯乙酯的药理学活性研究

毋维敏  
【摘要】: 糖尿病人心血管系统的并发症是糖尿病的主要并发症之一,包括微血管病变和大血管病变,它们是糖尿病患者致死和致残的主要原因。内皮功能失衡是血管并发症的始动和核心环节。血管内皮功能异常贯穿糖尿病发展始终,糖尿病前期(即在胰岛素抵抗阶段)即出现内皮依赖性血管舒张功能受损。因此,内皮细胞功能障碍被认为是糖尿病所引起的血管并发症发病的关键因素。 有多个研究报道,无论是糖尿病患者还是实验性糖尿病动物,其动脉都出现内皮依赖的舒张功能减弱,同样的现象在高糖孵育的正常兔动脉上也能观察到。而有多个实验室研究和临床报道都证实:内源性阿片肽可以调节胰岛素、胰高血糖素等激素的分泌,其水平的变化可能与2型糖尿病的发病及糖代谢紊乱的发生有关,并随病程的延长而下降。所以本文中我们研究了内吗啡肽——内源性μ阿片受体特异性激动剂——对高糖孵育的兔腹主动脉内皮的保护作用。在高浓度D型葡萄糖中孵育兔动脉血管环,然后用苯肾上腺素使血管预收缩,此时加入梯度浓度的乙酰胆碱可以观察到内皮依赖的舒张明显减弱,同时发现血管环产生的cGMP也减少。如果在高糖孵育过程中加入内吗啡肽(1-1000 nmol/L),可以恢复血管环的内皮依赖性舒张(P<0.01),提高cGMP的合成量(P<0.05)。而且内吗啡肽这种对舒张能力的保护作用可以被纳洛酮(1μM)所拮抗(P<0.05),使cGMP产生量增多的作用同时也被终止。这些结果提示内吗啡肽对暴露于高糖环境的兔血管内皮具有一定的保护作用,而且这种作用很可能是由阿片受体介导、通过NO-cGMP途径实现的。 人体内的活性氧自由基正常状态下有一定的生理功能,如参与免疫调节和信号传导过程。但过多的活性氧自由基就会产生病理行为,导致人体正常细胞和组织的损伤,从而引起多种疾病,如心脏病、老年痴呆症、帕金森病和肿瘤。此外,外界环境中的阳光辐射、空气污染、吸烟、农药等都会使人体产生更多活性氧自由基,促使DNA突变,这是人类衰老和患病的根源。 近年来来源于天然产物的生物抗氧化剂的研究已受到国内外普遍的重视。人们对生物抗氧化剂感兴趣的一个主要原因是各类天然抗氧化剂在抗癌,抗中风,保护缺血再灌流时自由基造成的损伤以及防止心血管疾病方面具有广泛的作用。咖啡酸苯乙酯和咖啡酸、阿魏酸、阿魏酸乙酯这四种多酚类化合物都是传统药物蜂胶的重要组成成分,并且在结构上具有一定的相似性,这就让我们可以通过测定它们的抗氧化活性来分析它们的构效关系。本研究中,我们测定了这四种化合物对DPPH自由基、galvinoxyl自由基和超氧阴离子(O_2·~-)的直接淬灭作用,还通过AAPH诱发的人红细胞溶血实验和Fe~(2+)/VitC(即·OH)诱发的大鼠肝微粒体氧化模型测定了它们的抗脂质过氧化能力。结果证实,这些化合物的自由基淬灭活性随着苯环上酚羟基数目的增多而增强,而它们在生物膜系统中的抗脂质过氧化活性则不仅与酚羟基数目相关,还与分子的极性和疏水性有密切关系。而在我们测定的所有离体系统中,CAPE是四个化合物里活性最佳的抗氧化剂。


知网文化
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前20条
1 张智军;方利伟;;66例糖尿病高密度脂蛋白胆固醇检测分析[J];中原医刊;1989年04期
2 ;糖尿病人群中低教育状态是其死亡的一个危险因素[J];国外医学.社会医学分册;1999年01期
3 姜松;糖尿病人慎防低血糖[J];山西老年;1999年03期
4 ;来信建议[J];糖尿病新世界;1999年01期
5 李淑媛 ,曹小分;糖尿病人之歌[J];糖尿病新世界;1999年01期
6 钱荣立;糖尿病人康复须知(续二)[J];糖尿病新世界;1999年02期
7 王功进;糖尿病人慎防低血糖[J];中国保健营养;2000年11期
8 丁永明;;控制糖尿病10法[J];中国保健;2000年09期
9 王长平;糖尿病人如何吃水果[J];饮食科学;2002年01期
10 韩晓丽;糖尿病人最怕无知[J];家庭医学;2002年08期
11 ;特别关注专家全方位透视糖尿病[J];药物与人;2002年11期
12 王利新,景在平;糖尿病人为何容易烂脚趾[J];家庭医学;2004年07期
13 潘东;黄牌警示女糖尿病人[J];中华养生保健;2004年21期
14 金慰鄂;;糖尿病人请护好眼[J];家庭医学;2005年09期
15 ;才艺展示[J];糖尿病新世界;2006年01期
16 王建华;;如何判断糖尿病的病情轻重[J];家庭医学;2006年05期
17 ;一个糖尿病人的自述[J];知识经济;2006年12期
18 潘英;刘全未;;糖尿病合并肺部感染46例临床分析[J];现代预防医学;2007年07期
19 鲍建;;糖尿病人怎样运动[J];百姓生活;2007年03期
20 唐玲光;;糖尿病孕妇的饮食原则[J];东方食疗与保健;2007年08期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 吕仁和;;前言[A];糖尿病(消渴病)中医诊治荟萃——全国第五次中医糖尿病学术大会论文集[C];1999年
2 郑雪莹;蒋琪媛;;实施量式健康教育,提高糖尿病人的自我管理意识[A];广东省第五届中医、中西医结合防治糖尿病学术大会论文汇编[C];2005年
3 宫本航;;糖尿病人常用食物探讨[A];第四届全国糖尿病(消渴病)学术研讨会论文集[C];1997年
4 姜显政;;治愈糖尿病探索[A];糖尿病中医研究进展——全国第六次中医糖尿病学术会议论文集[C];2000年
5 王世杰;;济仁泰合牌WSJ—B型《旋磁式糖尿病治疗仪》对糖尿病康复的作用[A];第九次全国中医糖尿病学术大会论文汇编[C];2006年
6 黄定九;杨光义;陈邦俊;;三维超声心动图对高血压、糖尿病及陈旧性心肌梗塞的一些观察[A];第四届全国心功能学术研讨会论文摘要集[C];1994年
7 闫镛;王志强;;情志因素与糖尿病的关系探析[A];第十次全国中医糖尿病大会论文集[C];2007年
8 魏芳;;糖尿病肢体血管病变的三级预防[A];2008年中医外科学术年会论文集[C];2008年
9 詹锐文;;糖尿病血瘀产生机理的探讨[A];第四届全国糖尿病(消渴病)学术研讨会论文集[C];1997年
10 何光永;;浅谈中药加按摩诊治糖尿病体会[A];第四届全国糖尿病(消渴病)学术研讨会论文集[C];1997年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 毋维敏;内源性阿片肽内吗啡肽与天然多酚类化合物咖啡酸苯乙酯的药理学活性研究[D];兰州大学;2007年
2 王新维;三尖杉碱的合成研究及百部碱骨架的构筑[D];兰州大学;2007年
3 高雪;三种菊科植物和一种唇形科植物化学成分及其生物活性研究[D];兰州大学;2007年
4 蒋勇;钯催化合成苯并呋喃和吲哚的研究[D];兰州大学;2008年
5 关正辉;过渡金属催化碳—碳键偶联反应研究[D];兰州大学;2009年
6 刘永春;某些天然产物和喹啉醛希夫碱配体及稀土金属配合物与生物大分子相互作用机理研究[D];兰州大学;2009年
7 李春红;苯醌和氢醌类天然产物的全合成和γ-甲基丁烯内酯及γ-羟基甲基丁烯内酯的合成研究[D];兰州大学;2007年
8 黄艳;β-取代-α,γ二氨基酸与含多手性中心的吡咯烷衍生物的不对称合成[D];兰州大学;2007年
9 张欢欢;3-芳基-2,3-二氨基酸的不对称合成方法学研究[D];兰州大学;2008年
10 王海飞;天然产物(+)-Conagenin和(+)-Furanomycin的全合成及铜(Ⅰ)催化的串联反应研究[D];兰州大学;2009年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 昝欣欣;一类糖尿病人血糖浓度的自适应模糊PD控制[D];大连理工大学;2010年
2 周莉箴;兰州大学研究生思想政治教育管理模式重构[D];兰州大学;2010年
3 苏鹏;兰州大学自筹项目经费管理方式优化研究[D];兰州大学;2010年
4 吴梅;路易斯酸碱催化的有机反应[D];兰州大学;2007年
5 盛金梅;α-乙酰氧基酮化合物的合成研究[D];兰州大学;2007年
6 冯济骞;兰州大学后勤社会化改革发展研究[D];兰州大学;2009年
7 马志涛;一些含1,2,3-三唑多结构化合物的合成和研究[D];兰州大学;2007年
8 胡俊杰;计算化学在抗癌药物研究和原子化能预测中的应用[D];兰州大学;2008年
9 秦珅;Benzodiazepine及核苷嘌呤衍生物活性的QSAR研究[D];兰州大学;2008年
10 孙卫国;兰州市吸引外商直接投资的障碍与对策[D];兰州大学;2008年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 健康时报记者  侯洁;治疗糖尿病——中医好还是西医好?[N];健康时报;2006年
2 魏开敏;糖尿病人要重视小伤小病[N];卫生与生活报;2007年
3 祝建材;小心隐性糖尿病[N];中国中医药报;2007年
4 健康时报特约记者 秦川;糖尿病人冬季保健注意啥?[N];健康时报;2005年
5 健康时报特约记者  秦川;糖尿病人如何选用蔬菜?[N];健康时报;2005年
6 本报记者 庞永涛 通讯员 秦川;5招轻松防“糖”扰[N];河南日报;2006年
7 萨仁;糖尿病的防治要领[N];内蒙古日报(汉);2006年
8 张阳;性爱难如意 原是糖尿病来袭[N];医药导报;2006年
9 方芳;糖尿病人手足麻木要警惕[N];医药养生保健报;2007年
10 金明;夏季糖尿病人五注意[N];医药养生保健报;2007年
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62982499
  • 010-62783978