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环糊精在毛细管电泳分离手性药物中的研究与应用

汪敏  
【摘要】: 药物的手性与生物活性及疗效紧密相关。研制和生产光学纯的药物已经成为医药研究的重要发展趋势,因此在医药研发和检测中的手性药物分析已成为分离化学的热点和难点。毛细管电泳技术以其高效、快速、多分离模式、低样品消耗等优点受到众多分析化学工作者的特别关注,现已成为手性药物分离中有效分离分析手段之一。在毛细管电泳手性分析中,环糊精以其多品种,低价格,高手性识别范围,成为毛细管电泳手性分析最常用和有效的手性选择剂。鉴于这种情况,本论文从理论和方法上开展了环糊精在毛细管电泳药物手性分离中的研究工作。 本论文第二部分以环糊精及其衍生物作为手性选择剂,分离和测定了两种手性药物,取得了以下几方面创新性的研究成果: 1.创建了叶酸拮抗剂PPGA对映异构体的毛细管电泳分离方法。 2.建立了盐酸帕洛诺司琼两对对映异构体毛细管电泳分离的新方法。 本论文共分为三部分四章: 第一部分:综述 第一章:简单介绍了毛细管电泳的原理和在手性药物分离中的应用,不同的手性选择剂特别是环糊精在毛细管电泳分离手性药物中的研究与应用。 第二部分:毛细管电泳在分离手性药物中的应用 第二章:建立了以羟丙基-β-环糊精为手性选择剂,分离叶酸拮抗剂PPGA对映异构体的自由溶液毛细管电泳新方法。最佳分析条件为:25 mM NaH_2PO_4(pH 4.0)、30 mM HP-β-CD、10%(v/v)甲醇和20 kV分离电压,检测波长254 nm。该方法在25分钟内实现了PPGA对映异构体的基线分离,同时考察了方法的重现性,结果令人满意。该方法对其它结构相似的叶酸拮抗剂类药物的手性分离有一定的借鉴意义。 第三章:用高浓度β-环糊精为手性选择剂,建立了同时分离4个盐酸帕洛诺司琼(PALO)立体异构体的自由溶液毛细管电泳新方法。优化得到最佳的分析条件为:30 mM NaH_2PO_4(pH 3.0)、150 mMβ-CD和10%(v/v)甲醇,分离电压为15 kV,检测波长为254 nm。该方法在35分钟内实现了PALO立体异构体的基线分离,迁移时间和峰面积的日内重现性分别为0.5%和2.5%、日间重现性分别为1.9%和4.4%。同时比较了胆酸钠和β-环糊精作为手性选择剂时对4个PALO立体异构体手性分离的结果,发现它们的迁移顺序、迁移时间和分离度有些差别,这是由于四个PALO不同的立体结构与胆酸钠和β-CD的键合能力不同所致。 第三部分:保鲜剂1-甲基环丙烯的合成 第四章:建立了1-甲基环丙烯合成和与环糊精包合的新方法,该方法得到的产品无毒无害,产率较高,且1-甲基环丙烯的纯度和包结率优于已知的文献专利报道,该方法正在申请专利。


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