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木里木香和铁芒萁的次生代谢物及其生物活性研究

陈建军  
【摘要】: 木香为中医常用药。市场商品有木香(Aucklandia lappa)、川木香[川木香(Vladimiria souliei)、灰毛川木香(V souliei(Franch.) var cinerea)]、越西木香[厚叶木香(V berardioidea)、菜木香(V edulis)、茎菜木香(V edulis caulescens)、苞菜木香(V edulis bracteata)、膜缘木香(V.forrestii)、木里木香(V.muliensis)、越西木香(V.denticulata)]、土木香(Inula helenium L.)及藏木香(Inulae racemosae)等,均为菊科植物且都为根部入药,主治行气止痛、温中和胃、治腹胀痛、呕吐、腹泻、痢疾里急后重。木里木香(V.muliensis)系菊科(Compositae)川木香属(Vladimiria),在四川木里当地常用来代替木香治疗上述疾病,但是其化学成分及生物活性均未见报道。 芒萁属(Dicranopteris)植物系里白科(Gleicheniaceae),一年或多年生草本。该属约有10余种,主要分布于旧大陆热带或亚热带地区。我国有大芒萁(Dicranopteris ampla)、大羽芒萁(D.splendida)、芒萁(D.pedata)、乔芒萁(D.gigantea)、台湾芒萁(D.taiwanens)、铁芒萁(D.1inearis)6个种,广泛分布于长江以南,均为酸性土壤的指示植物。全草入药,有清热利尿,祛瘀止血之功效。铁芒萁(D.linearis)是里白科芒萁属的一种,其化学成分及生物活性均未见报道。 本文系统研究了一种菊科植物木里木香(V.muliensis)和一种里白科植物铁芒萁(D.linearis)的化学成分及部分化合物的生物活性。采用常规的硅胶柱层析(CC)、制备薄层层析(PTLC)、重结晶等手段分离得到了132个化合物。利用各种现代波谱技术(IR、UV、CD、EIMS、ESIMS、HRESIMS、~1H NMR、~(13)C NMR、DEPT、NOED、~1H-~1H COSY、HSQC、HMBC)及X-ray单晶衍射分析法,确定了其中121个化合物的结构,其中18个为新化合物。 从木里木香中得到107个化合物,其中18个为新化合物;从铁芒萁中得到14个化合物,全部为已知化合物。此外我们利用MTT法测试三萜类化合物Vm1-Vm6对大肠杆菌(Escherichia coli)、白色念珠菌(Candida albicans)、绿脓杆菌(Pseudomonas aeruginosa)、粪肠球菌(Enterococcus faecalis)、蜡状芽孢杆菌(Bacillus cereus)和金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)的抑制活性,以氧氟沙星作为阳性对照。实验结果表明六个化合物对所测试的菌株都有中等的抑制活性。其中化合物Vm2,Vm4和Vm5的活性较好,特别是化合物Vm2对金黄色葡萄球菌(S.aureus)的最小抑制浓度(MIC)为7μg/mL。利用SRB法测试化合物Vm66-Vm68对人早幼粒白血病细胞(HL-60)、人肝癌细胞(HEP-G2)和人宫颈癌细胞(HeLa)的抑制活性,以丝裂霉素做阳性对照。实验结果表明这三个化合物对上述癌细胞株有中等的抑制活性,它们的IC_(50)≈40μg/mL。 本论文可望为中草药活性成分及其构效关系的研究、药理学、植物化学分类学和新药筛选提供相关的科学依据,为我国天然资源的利用与开发提供帮助。 论文最后对抗癌天然产物CombretastainA-4的发现及其类似物的研究进展进行了综述。


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