收藏本站
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

ATP通过激活Akt/mTOR/STAT3信号转导通路促进脊髓损伤修复

孙振刚  
【摘要】: 目的脊髓损伤(spinal cord injury, SCI)后,内源性神经干细胞(endogenic neural stem cells, NSCs)能够分化成神经元促进脊髓愈合,但其分子机制尚不清楚。现研究三磷酸腺苷(adenosine-triphosphate, ATP)激活丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(serine/threonine-specific protein kinase, Akt)/哺乳类动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin, mTOR)/信号转录和转导激活因子3(signal transducers and activators of transcription, STAT3)通路在SCI中的生理和病理机制。 方法取128只健康成年雌性SD大鼠,体重250-300 g,随机分为4组(n=32):A、B、C组用改良Allen重物打击法制作T8~10SCI模型后,A组以ATP、B组以等量生理盐水、C组以ATP加雷帕霉素分别治疗7 d;D组仅行椎板切除术,不损伤脊髓,等量生理盐水治疗7 d。术后1、2、3、4周采用Basso Beattie Bresnahan (BBB)评分法评估大鼠后肢运动功能恢复情况,各时间点取材行免疫组织化学、Western-blot、实时荧光定量PCR检测脊髓细胞标志物神经元特异性烯醇化酶(neuron-specific enolase, NSE)、巢蛋白(Nestin)、神经胶质原纤维酸性蛋白质(glial fibrillary acidic protein, GFAP)和通路因子Akt、mTOR、STAT3的表达。 结果术后1-4周A组大鼠BBB评分呈持续增高趋势,均高于B、C组,低于D组,差异有统计学意义(P0.05)。免疫组织化学、Western-blot、实时荧光定量PCR检测均显示,术后1-4周,A组大鼠Akt、mTOR、STAT3、NSE表达持续增高,Nestin表达逐渐降低,均高于B、C、D组,差异有统计学意义(P0.05);而A组GFAP表达持续增高,均低于B、C组,高于D组,差异有统计学意义(P0.05)。各时间点B、C组各指标表达与D组比较差异均有统计学意义(P0.05),B、C组间Western-blot检测的Akt、P-Akt、mTOR、P-mTOR、STAT3、P-STAT3比较有差异,余指标表达差异无统计学意义(P0.05)。 结论 1.ATP治疗促进大鼠SCI修复 2.ATP在SCI大鼠体内可激活Akt/mTOR/STAT3信号系统 3.ATP活化的Akt/mTOR/STAT3通路能诱导内源性NSCs增殖分化为神经元 4.在大鼠体内ATP能激活Akt/mTOR/STAT3通路诱导内源性NSCs增殖、分化为神经元,有助于SCI的愈合。


知网文化
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前20条
1 黄晓琳;;脊髓损伤综合康复的临床疗效观察(附2例报告)[J];中国康复;1988年04期
2 方华才;;脊柱骨折193例临床分析[J];交通医学;1991年03期
3 何扬子;电针治疗颅脑脊髓损伤51例临床观察[J];暨南大学学报(自然科学与医学版);1994年02期
4 胡侦明,劳汉昌,张宝华,舒钧;三七总皂甙治疗早期脊髓损伤的实验研究[J];中华骨科杂志;1996年06期
5 胡文辉,刘娜,孙秀君,任军,杨慧芬,任民峰;L-NAME加重强啡肽致脊髓损伤作用[J];中国神经科学杂志;1997年03期
6 曹晓建,罗永湘;神经生长因子对脊髓损伤后脊髓组织c-fos蛋白表达的影响[J];南京医科大学学报;1998年03期
7 陶之理,李瑞午,王进堂,蔡虹,冯世平;电针及药物治疗大鼠脊髓损伤的研究[J];中国针灸;1998年09期
8 何仲佳,刘伟民,莫新发;胸腰椎骨折合并脊髓损伤37例诊治体会[J];广东医学;1998年12期
9 ;脊髓[J];国外科技资料目录(医药卫生);1998年02期
10 孔抗美,周强,齐伟力;慢性脊髓损伤动物模型的研制(摘要)[J];河南医科大学学报;1999年01期
11 曹晓建,罗永湘;大鼠脊髓损伤后一氧化氮合酶含量的变化及其意义[J];南京医科大学学报;1999年03期
12 胥少汀!100700,刘树清!100700,孙天胜!100700,刘智!100700;扩大半椎板切除术治疗颈脊髓损伤[J];中华外科杂志;1999年10期
13 ;不完全性脊髓损伤的主要特征[J];现代康复;1999年09期
14 干阜生;李超;赵致良;乔济民;张以恺;;颈前路减压治疗脊髓损伤36例临床分析[J];工企医刊;1999年03期
15 蒋赞利,陈君长,王坤正,赵明;亚胺环己酮与甲基强的松龙治疗大鼠脊髓损伤的初步研究[J];西安医科大学学报(中文版);2000年02期
16 秦晓东,王道新,李翔,金正帅;急性无骨折脱位型颈髓损伤的机制与治疗[J];临床骨科杂志;2000年02期
17 王艳,黄淑兰,郭嫦凤;腰椎骨折脊髓损伤手术的护理配合[J];齐齐哈尔医学院学报;2000年03期
18 孟宪文;综合治疗腰椎骨折合并脊髓损伤的临床体会[J];现代康复;2000年14期
19 兰丽康,季乃军,李颖异;颈椎管狭窄60例分析[J];右江民族医学院学报;2001年01期
20 曹正霖,刘景发,尹庆水,夏虹,吴增辉,章凯,钟润全,麦小红;脊髓损伤患者血清及脑脊液中髓鞘碱性蛋白的动态变化及意义[J];中国矫形外科杂志;2001年05期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 陈亚平;杨延砚;吴同绚;张巧云;;脊髓损伤的综合康复治疗疗效分析[A];第一届全国脊髓损伤治疗与康复研讨会暨中国康复医学会脊柱脊髓损伤专业委员会脊髓损伤与康复学组成立会论文汇编[C];2009年
2 王兴盛;;初探手术加补脑膏治疗脊髓损伤5例[A];甘肃省中医药学会2010年会员代表大会暨学术年会论文汇编[C];2010年
3 景小花;张云;;探讨运动疗法在脊髓损伤术后康复中的临床意义[A];首届全国中西医结合骨科微创学术交流会暨专业委员会成立大会论文汇编[C];2011年
4 周治来;陈银海;闵少雄;;康复训练对脊髓损伤大鼠外源性移植的骨髓源性神经干细胞影响的实验研究[A];中国康复医学会运动疗法分会第十一届全国康复学术大会学术会议论文摘要汇编[C];2011年
5 王璐;王吉兴;;神经干细胞移植与氯化锂联合干预修复脊髓损伤的研究[A];第一届全国脊髓损伤治疗与康复研讨会暨中国康复医学会脊柱脊髓损伤专业委员会脊髓损伤与康复学组成立会论文汇编[C];2009年
6 彭敏;邹育庭;廖公平;;探讨康复对脊髓损伤患者生活自理能力的影响[A];中国康复医学会第七次全国康复治疗学术会议主题报告、学术交流论文汇编[C];2010年
7 吴军发;胡永善;吴毅;;脊髓损伤的康复治疗进展[A];中国康复医学会第四届会员代表大会暨第三届中国康复医学学术大会论文汇编[C];2001年
8 卢爱兰;张夏军;许美飞;;高压氧对脊髓损伤肌张力控制的临床对照研究[A];2011年浙江省物理医学与康复学学术年会暨康复新进展学习班论文汇编[C];2011年
9 胡孝义;;脊髓损伤治疗的研究进展[A];第七届全国创伤学术会议暨2009海峡两岸创伤医学论坛论文汇编[C];2009年
10 张玉琴;张培元;;儿童无骨折脱位型脊髓损伤诊断的诊断及治疗[A];中国康复医学会第十一次全国颈椎病学术会议论文集[C];2009年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 程映华;神经干细胞修复脊髓损伤的组织工程学研究[D];苏州大学;2002年
2 刘成龙;大鼠脊髓损伤后组织基因表达谱动态变化的研究[D];中国人民解放军第一军医大学;2003年
3 王干;应用组织工程学方法修复脊髓损伤基本问题的研究[D];清华大学;2010年
4 冯大雄;静脉移植骨髓间充质干细胞治疗脊髓[D];四川大学;2005年
5 谭太贵;多通道PLGA脊髓再生介导管道治疗大鼠脊髓半横断损伤[D];天津医科大学;2006年
6 王诗波;骶神经前根电刺激重建脊髓损伤后排尿功能的实验研究[D];第二军医大学;2005年
7 赵宁辉;低氧诱导因子1α及其目的基因在实验性脊髓损伤中表达的研究[D];四川大学;2002年
8 陈仲;血红素氧合酶基因表达翻译特征及在脊髓损伤中的作用[D];第一军医大学;2002年
9 张国福;补阳还五汤联合骨髓间质干细胞移植治疗脊髓外伤性截瘫的实验研究[D];福建中医学院;2005年
10 蒋晖;新型神经营养因子TAT-BDNF治疗大鼠急性脊髓损伤的实验研究[D];第一军医大学;2005年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 孙振刚;ATP通过激活Akt/mTOR/STAT3信号转导通路促进脊髓损伤修复[D];兰州大学;2010年
2 王春源;磁性纳米脂质体跨脊髓损伤大鼠血脊髓屏障的研究[D];天津医科大学;2010年
3 刘暾;小剂量局部电离辐射对嗅鞘细胞移植修复脊髓损伤实验的影响[D];苏州大学;2010年
4 魏学磊;FK506对犬急性脊髓损伤神经保护作用的实验研究[D];大连医科大学;2004年
5 朱纯姣;脊髓损伤早期康复的疗效观察[D];中南大学;2010年
6 杨弋;自主性早期运动对大鼠脊髓损伤的影响[D];吉林大学;2004年
7 丁华;骨髓间充质干细胞移植联用褪黑素对大鼠脊髓损伤修复的影响[D];江苏大学;2010年
8 陈惠;微囊化许旺细胞移植脊髓损伤大鼠bFGF表达及后肢运动功能变化[D];南昌大学;2010年
9 施婵宏;神经干细胞及bFGF对脊髓损伤的修复作用研究[D];苏州大学;2004年
10 李晓斐;大鼠皮质脊髓束与红核脊髓束定位损伤后的蛋白组学研究[D];山西医科大学;2010年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 林琳 寒冰;美将进行治脊髓损伤新药临床试验[N];中国医药报;2005年
2 本报记者 吴玲娟;脊髓损伤患者的心理康复[N];保健时报;2006年
3 郑颖璠;脊髓损伤研究的困惑与希望[N];健康报;2006年
4 贾燕;脊髓损伤 康复从何时开始[N];保健时报;2005年
5 记者 何少强 通讯员 杨聘英;脊髓损伤性截瘫的难题有望攻克[N];广东科技报;2003年
6 记者 于亚军;首届全国脊髓损伤外科治疗与康复研讨会在我市召开[N];呼和浩特日报(汉);2009年
7 本报记者杨波;脊髓损伤能治好吗?[N];健康时报;2003年
8 记者 潘照春;南宁市脊髓损伤者“中途之家”成立[N];广西政协报;2010年
9 王海义;脊髓损伤治疗的新发展[N];健康报;2003年
10 ;胚胎干细胞药物有望明年上临床[N];医药导报;2008年
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62982499
  • 010-62783978