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阿苯达唑pH/磁双重敏感性智能水凝胶给药系统研究

王法琴  
【摘要】: 目的首次以阿苯达唑为主药,酸性壳聚糖、Fe3O4磁性纳米粒和海藻酸钠为主要智能载体,研究阿苯达唑pH/磁双重敏感性智能水凝胶给药系统。方法采用离子凝胶化法制备壳聚糖一海藻酸钙磁性凝胶小球,通过单因素试验和正交试验优化其制备工艺,通过红外光谱法进行结构表征,扫描电镜观察磁性水凝胶的表面形态,并用振动样品磁强计测定其磁学性能;同时对磁性水凝胶小球的包封率、载药量、溶胀性、磁响应性和体外不同pH环境中的释药特性进行考察,并阐明其释药机制。结果正交试验优化工艺制得的阿苯达唑壳聚糖—海藻酸钙磁性凝胶小球呈深褐色,干燥之前外观形态圆整,较规则。磁性凝胶小球的饱和磁化强度为15.13 emu/g,表现出典型的超顺磁性,表明其具有良好的磁响应性。溶胀性考察揭示其具有明显的pH敏感的溶胀行为。释药行为表明其有较明显的pH敏感性,在人工胃液(pH1.5)中2 h释放了36.36%,在pH2.5和pH6.8的磷酸盐缓冲液中的累积释放度分别为5.51%和60.61%;16 h时,在pH1.5的人工胃液中,药物的累积释放度为88.95%;相同时间,在pH6.8的人工肠液中累积释放度能达到93.93%,而在pH2.5中的累积释放度仅有10.47%。连续释放曲线表明在人工胃液中3 h平均累积释放度为44.15%,转移到pH6.8的磷酸盐缓冲液中19 h后可达到98.92%。阿苯达唑在不同pH条件下的释放机理用半指数方程分析,发现药物从磁性水凝胶小球骨架中的释放机制为非Fick扩散。结论阿苯达唑壳聚糖—海藻酸钙磁性凝胶小球可望研究开发为适合肠道给药的pH/磁双重敏感性靶向智能释药系统,使之经口服后,在胃肠道不同pH条件和磁场作用下预定在肠道部位定位、定时、定量、持续恒定释放药物,达到治疗肠道寄生虫疾病时用药的智能化和按需定位释放药物的目的。


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