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毛细管区带电泳手性拆分及分离过程中一些动力学和热力学参数的研究

杜红英  
【摘要】:近年来,手性药物的分离在医学界引起了越来越大的兴趣。这是因为手性药物对映体之间药理学性质存在着很大的差异,通常一种异构体有药效,而它的镜像分子药效却很小,甚至完全没有药效或者具有完全相反的药效。为了能准确地了解药效和安全用药,发展和建立简单快速的手性药物对映体的分离分析方法,并用于临床研究和医药质量控制,显得日益迫切。因而对映体的拆分在药物分析、临床科学、生命分离科学中具有十分重要的意义。 毛细管电泳(CE)是分离科学中一种非常有效的手性药物分离技术。由于它具有高效、快速、样品消耗量少、操作简便以及可供选择的分离模式多且变换简单,手性选择试剂直接加入载体电解质中,容易通过选用不同的手性选择试剂和改变背景电解质溶液的组成提高分离选择性等优点而被广泛应用于色谱分离领域。毛细管区带电泳(CZE)是毛细管电泳手性拆分模式中最简单、最常用的分离方法。它通常是在背景电解质溶液中添加各种手性选择剂,构建手性环境,使得对映体与手性添加剂发生相互作用,最终达到分离的目的。 本论文共计五章内容。 第一章:对毛细管区带电泳手性分离方面的研究应用进行了综述。重点介绍了毛细管区带电泳中以环糊精及其衍生物和大环抗生素为手性选择剂的研究进展情况以及毛细管电泳手性分离过程中的动力学和热力学参数的研究。 第二章:以2,6-0-二甲基-β-环糊精(DM-β-CD)为手性选择剂对丙吡胺对映体进行了手性拆分。研究了环糊精类型和浓度对分离的影响,同时考察了背景电解质溶液的pH值,电压以及温度对手性拆分的影响。结果表明,在固定背景缓冲溶液为30mmol/L磷酸氢二钠的条件下,拆分丙吡胺对映体的最佳条件为:25mmol/LDM-β-CD,pH3.50,分离电压14kV,温度23℃。采用DM-β-CD作为手性添加剂可以使丙吡胺对映异构体达到基线分离,为此类药物提供了一种简便、快速、新的毛细管电泳手性分离分析方法。 第三章:运用羟乙基-β-环糊精(HE-β-CD)为手性选择剂,利用毛细管电泳对几种药物对映体进行了拆分研究。考察了HE-β-CD浓度,背景电解质溶液的pH,


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