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实验性脑出血血肿周围IL-8、ICAM-1的表达与脑水肿的关系及银杏叶提取物注射液的干预作用

柯进芳  
【摘要】:目的观察大鼠脑出血后血肿周围组织IL-8、ICAM-1的表达及其与脑水肿的关系,探讨银杏叶提取物注射液(金纳多)对大鼠脑出血血肿周围炎症反应的保护作用。方法采用尾状核注射肝素化胶原酶的方法复制大鼠脑出血的动物模型,并给予金纳多进行干预。SD大鼠160只随机分为5组:假手术组、模型组及金纳多高、中、低3个剂量组,每组分为6 h、24 h、3 d、7 d4个时间点,每个时间点8只大鼠。用Bederson评分标准进行神经功能缺损体征评分,用干/湿重法测定脑组织的含水量,运用HE染色光学显微镜下观察血肿周围脑组织的病理变化,免疫组化方法测定脑出血后血肿周围组织中IL-8、ICAM-1的表达。结果金纳多对脑出血大鼠神经功能评分的影响:脑出血后大鼠的神经功能评分明显增加,出现明显的神经功能缺损。以脑出血后24 h最明显(P 0.01),金纳多高、中剂量组能够减少大鼠的神经功能评分(P0.05或P 0.01)。金纳多低剂量组也能在一定程度上降低脑出血后的神经病学评分,但在各个时间点与模型组比较均无显著性差异(P0.05);金纳多对大鼠脑出血后脑水肿的影响:大鼠脑出血后24 h脑含水量开始升高,3 d达到高峰(P0.01),至第7 d大致恢复正常。金纳多高、中剂量组脑含水量较模型组比较明显下降,差异有显著性(P0.05),金纳多低剂量组可在一定程度上降低脑含水量,但在各个时点与模型组比较均无显著性差异;金纳多对大鼠脑出血后血肿周围组织病理形态的影响:大鼠脑出血后血肿周围组织有明显的炎症反应,表现为出血后6 h可见少量单个散在炎性细胞浸润,24 h以中性粒细胞为主的炎性细胞浸润明显增加,72 h可见血肿周围及血肿内胶质细胞、血管增生,7 d时血肿明显缩小,胶质细胞及血管增生明显。金纳多高剂量组水肿程度较中、低剂量组水肿程度轻,脑组织软化灶明显缩小,大量毛细血管增生;金纳多对脑出血大鼠血肿周围组织lL-8含量的影响:假手术组大鼠针道周围组织可见少量IL-8免疫反应阳性细胞,主要为微血管内皮细胞;模型组术后6 h血肿周围组织有少量IL-8阳性细胞,主要表达在血管内皮细胞、胶质细胞、神经元等,24 h时达高峰(P0.01),3 d时阳性细胞数减少,7 d时仍有少量阳性细胞数。金纳多各个剂量组大鼠血肿周围组织IL-8免疫反应阳性细胞数均较模型组同期显著减少,其中剂量越大效果越明显;金纳多对脑出血大鼠血肿周围组织中ICAM-1含量的影响:假手术组针道周围组织可见少量ICAM-1阳性染色血管,未见神经元表达。模型组各时相点血肿周围组织均有不同程度ICAM-1阳性反应的血管和神经细胞,与假手术组比存在显著性差异(P0.01)。脑出血后6 h周围组织即有表达,至3 d达高峰,持续至7 d仍有表达。金纳多各个剂量组各个时间点血肿周围组织ICAM-1含量均降低(P0.05或P0.01),其中又以金纳多大剂量组最少;脑组织中ICAM-1、IL-8含量变化和脑含水量的相对关系:IL-8水平与ICAM-1水平的变化与脑含水量变化趋势一致。结论脑出血后血肿周围组织存在ICAM-1、IL-8介导的炎症细胞浸润、炎症因子表达并与脑出血后脑水肿存在时间上的相关性。提示二者与脑出血后的炎症反应可能有关;IL-8水平与ICAM-1水平的变化与脑含水量变化趋势一致,提示二者与脑水肿的发生发展可能有关;金纳多能够改善大鼠的神经功能评分,减轻脑水肿,抑制炎症细胞浸润,抑制脑出血后IL-8、ICAM-1的表达,明显阻断炎症反应的发生,对脑出血后脑组织有保护作用,且其保护作用呈剂量依赖性。


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