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月经周期中白血病抑制因子的变化与子宫内膜容受性的关系

李永丽  
【摘要】:目的通过测定育龄期不孕妇女卵泡早期、采卵日、黄体中期血清和卵泡液及子宫内膜中白血病抑制因子(LIF)的含量,探讨LIF与种植窗期子宫内膜容受性的关系,从多层面上阐明LIF在月经周期中的变化规律及其与子宫内膜容受性的相互关系,揭示LIF在胚胎种植过程中的可能作用机制,进而为提高人类辅助生殖技术的胚胎种植率和临床妊娠率提供理论依据。 方法选择在宁夏医科大学附属医院生殖医学中心首次实施体外受精-胚胎移植(IVF-ET)/卵泡浆内单精子显微注射(ICSI)治疗的不孕症妇女48例,应用实时荧光定量聚合酶联反应(RT-PCR)方法测定同一月经周期卵泡早期、黄体中期子宫内膜LIFmRNA的表达,并采集同日血清以及IVF-ET周期中采卵日的血清及卵泡液,应用ELISA法测定血清及卵泡液LIF的含量;采用SPSS11.5统计软件分析。计量资料用t检验,计数资料用x2检验,各指标间的相关关系用Pearson分析。 结果(1)卵泡早期、采卵日、黄体中期血清LIF含量有显著性差异(P0.05),两两比较采卵日血清LIF含量明显高于卵泡早期和黄体中期,黄体中期略高于卵泡早期;(2)卵泡早期子宫内膜LIFmRNA表达量明显高于黄体中期(20.70±12.15vs1.07±1.48,P0.05);(3)卵泡早期、采卵日、黄体中期血清E2、P有显著性差异(P0.001),两两比较采卵日明显高于卵泡早期和黄体中期,黄体中期高于卵泡早期;(4)黄体中期子宫内膜LIFmRNA表达量与血清中P含量呈显著正相关(r=0.287,P0.05);(5)采卵日血清与左右侧卵泡液中LIF含量呈明显正相关(右侧r=0.808,左侧r=0.405,P均0.05);(6)采卵日血清及左右侧卵泡液中LIF含量与E2含量均呈显著正相关(血清r=0.990,右侧r=0.893,左侧r=0.968,P均0.05);(7)采卵日血清LIF含量与实验室获卵数呈显著正相关(r=0.659,P0.05);左右侧卵泡液LIF含量亦与同侧获卵数呈明显正相关(右侧r=0.540,左侧r=0.431,P均0.05);采卵日右侧卵泡液中LIF含量高于左侧(67.28±46.15vs54.44±33.09, P=0.052);(8)妊娠组卵泡早期血清LIF含量明显低于非妊娠组(P0.05),而采卵日、黄体中期两组无明显差异;(9)妊娠组采卵日血清和左右侧卵泡液中LIF含量与血清中E2水平呈显著正相关(血清r=0.505,右侧r=0.497,左侧r=0.572,P均0.05);(10)女性因素组的卵泡早期和黄体中期子宫内膜LIFmRNA表达量均明显低于男方因素组(卵泡早期17.93±9.36vs30.04±15.95,黄体中期0.66±0.77vs2.42±2.35,P均0.05);(11)采卵日女性因素组血清和卵泡液LIF含量与血清E2呈显著正相关(血清r=0.504,右侧r=0.471,左侧r=0.420,P均0.05)。 结论(1)卵泡早期、采卵日、黄体中期血清LIF含量有显著性差异,提示月经周期中LIF来源的部位随时相而异;卵泡早期子宫内膜LIFmRNA的表达明显高于黄体中期,表明子宫内膜是其主要来源;而采卵日血清LIF含量与左右侧卵泡液中LIF含量呈明显正相关,显示IVF-ET周期中采卵日血清LIF主要来源于卵巢;(2)卵泡早期、采卵日、黄体中期血清LIF水平的变化趋势与血清中E2、P含量曲线一致,说明E2、P直接参与调节生殖周期中LIF的产生;(3)黄体中期子宫内膜LIFmRNA的表达与血清中P含量呈显著正相关,表明血清P可能通过内膜P受体上调子宫内膜中LIFmRNA的表达,影响子宫内膜接受胚胎的能力;(4)采卵日血清中LIF含量与获卵数呈显著正相关,血清及左右侧卵泡液中LIF含量与血清中E2水平也呈显著正相关,且左右侧卵泡液中LIF含量与左右侧获卵数呈明显正相关,右侧卵泡液中LIF高于左侧,说明采卵日血清和卵泡液中LIF含量与获卵数量密切相关,右侧卵巢成熟卵泡及获卵数多于左侧卵巢;(5)女性因素组卵泡早期及黄体中期子宫内膜LIFmRNA的表达均明显低于男方因素组,提示无论何种原因引起的女性不孕,子宫内膜中LIFmRNA的表达水平均减退,使子宫内膜容受性降低,进而为不明原因的原发和继发不孕患者提供了分子病因学依据;(6)女性因素组采卵日血清和左右侧卵泡液中LIF含量与血清中E2呈明显正相关,提示子宫内膜异位症和盆腔输卵管因素均可影响卵子的生长和成熟环境;(7)深入研究LIF在胚胎着床中的作用机理及调节因素,有可能为提高临床妊娠率和研制新型的抗着床药物提供理论依据。


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